Un estudio realizado por el consorcio internacional SCOURGE, liderado por el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), ha identificado mecanismos biológicos comunes entre la COVID-19 grave y la fibrosis pulmonar idiopática. La investigación, centrada en la arquitectura genética de los casos graves de COVID-19, analiza cómo los factores de riesgo genéticos vinculados a la fibrosis pulmonar idiopática pueden influir en la evolución de la enfermedad.
Este trabajo colaborativo, publicado recientemente en la revista European Respiratory Journal Open Research, ha contado con la participación de instituciones de España, Reino Unido y América Latina. El proyecto, que involucra a expertos y expertas de 34 centros nacionales y 13 de América Latina, ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III y la fundación Wellcome Trust.
La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad crónica, progresiva y poco común, caracterizada por una cicatrización anómala del tejido pulmonar, con una esperanza de vida media de apenas tres años tras el diagnóstico. Para llevar a cabo este estudio, se analizaron datos genéticos de cerca de 7.600 pacientes con COVID-19 grave y 11.000 individuos sanos, recopilados antes del inicio de los programas de vacunación contra la enfermedad.
Anomalías pulmonares persistentes
«Este trabajo abre nuevas vías de estudio para entender mejor los mecanismos de establecimiento de las secuelas pulmonares a causa de una infección grave, para entender mejor la historia natural de la fibrosis pulmonar, entre otras, y para la definición de posibles dianas terapéuticas», explicó Carlos Flores, coordinador del trabajo e investigador del CIBER en el área de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y de la Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias (FIISC) en el Complejo Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria (HUNSC) y el Área de Genómica del Instituto Tecnológico y de Energías Renovables (ITER).
Investigaciones recientes ya habían evidenciado que algunos pacientes hospitalizados por COVID-19 desarrollan anomalías pulmonares persistentes, incluida la fibrosis pulmonar. Por ello, este nuevo estudio se ha centrado en el análisis de conjuntos de genes asociados a la herencia poligénica, demostrando la presencia de mecanismos biológicos comunes entre la gravedad de la COVID-19 y la fibrosis pulmonar idiopática. Además, el trabajo examina si estas conexiones genéticas están condicionadas por la edad y/o el género de los pacientes.
Tras estos análisis, la relación genética más relevante se observó en pacientes hospitalizados, especialmente en varones menores de 60 años. Este hallazgo respalda la hipótesis de que, en individuos más jóvenes, la gravedad de la COVID-19 podría estar vinculada a factores de riesgo genéticos, en cambio, en personas de edad avanzada, la evolución grave de la enfermedad podría deberse principalmente a factores no genéticos, como comorbilidades y alteraciones en el sistema inmunológico. Además, el estudio identificó ciertos mecanismos biológicos específicos que podrían desempeñar un papel clave tanto en el desarrollo de la COVID-19 grave como en la fibrosis pulmonar idiopática.
Dado que la COVID-19 grave incrementa el riesgo de desarrollar secuelas pulmonares tras la infección, los hallazgos de este estudio sugieren que las personas con un alto riesgo genético de fibrosis pulmonar idiopática podrían ser más propensas a desarrollar secuelas fibróticas pulmonares después de superar la enfermedad.
Beatriz Guillén Guío, líder del estudio e investigadora del CIBERES en la Universidad de Leicester, también destacó que, “los estudios genéticos son clave para comprender por qué algunos individuos desarrollan fibrosis pulmonar e identificar posibles opciones de tratamiento». Además, añadió que los resultados de esta investigación no solo son relevantes en el contexto de la COVID-19, sino también para la fibrosis pulmonar asociada a infecciones por otros microorganismos”.
Estos resultados tienen importantes implicaciones tanto para individuos con predisposición genética a la fibrosis pulmonar que aún no han desarrollado la enfermedad como para las estrategias de prevención y manejo de las secuelas post-COVID. Además, el estudio refuerza el interés creciente en la aplicación de modelos de herencia poligénica como herramienta clave en el avance de la Medicina de Precisión.
