El Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) ha sido protagonista en el reciente Simposio sobre Cáncer Gastrointestinal de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO GI), celebrado en San Francisco. En este congreso, más de 4.500 expertos compartieron los últimos avances en investigación, con un énfasis especial en los tratamientos innovadores que podrían cambiar el abordaje del cáncer colorrectal metastático.
El VHIO ha participado en dos estudios de gran relevancia que podrían abrir nuevas puertas en la oncología de precisión para pacientes con cáncer colorrectal metastático, basándose en el perfil genómico de los tumores. El primero de estos estudios, Breakwater, liderado por Josep Tabernero, director del VHIO, demuestra que una nueva combinación terapéutica en primera línea es prometedora para los pacientes con mutaciones BRAFV600. Los resultados de este ensayo clínico han sido publicados en la revista Nature Medicine, coincidiendo con su presentación en el congreso.
El segundo estudio, CHeckmate8HW, en el que ha participado Elena Élez, jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal del VHIO, ha mostrado que una combinación doble de inmunoterapia mejora los resultados clínicos en pacientes con cáncer colorrectal metastático MSI-H/dMMR, en comparación con el uso de un solo fármaco de inmunoterapia. Los resultados de este ensayo se publican hoy en The Lancet.
Ambos estudios apuntan a que, una vez aprobados por las agencias regulatorias, estas nuevas combinaciones terapéuticas podrían convertirse en tratamientos estándar de primera línea para pacientes seleccionados según las características genómicas de su tumor, promoviendo un enfoque más personalizado y preciso.
Estudio Breakwater
Las mutaciones BRAF V600E, presentes en el 8% al 12% de los casos de cáncer colorrectal metastático, están asociadas a un mal pronóstico de la enfermedad. Sin embargo, en 2019, el ensayo BEACON CRC, dirigido por Josep Tabernero, reveló avances importantes en el tratamiento de estos pacientes. El estudio demostró que la combinación de terapia dirigida con inhibidores de BRAF (encorafenib) y EGFR (cetuximab) mejora significativamente la supervivencia global y la tasa de respuesta en pacientes con cáncer colorrectal metastático que habían recibido tratamientos previos. Este enfoque terapéutico marcó un avance crucial frente a las opciones de tratamiento estándar.
«Con esos datos», explicó Tabernero, «la doble combinación pasó a convertirse en una opción de tratamiento en segunda y tercera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600, y fue aprobada en la mayoría de los países». «Sin embargo, las estrategias terapéuticas en primera línea para estos pacientes han demostrado una eficacia limitada», aseguró.
«El estudio Breakwater es un ensayo clínico de fase 3 que compara la eficacia de la combinación de cetuximab y encorafenib con o sin el esquema mFOLFOX6, una combinación de quimioterapia que incluye leucovorina cálcica, fluorouracilo y oxaliplatino, EC + mFOLFOX6, frente al tratamiento estándar, en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en el gen BRAF V600E que no habían sido tratados previamente», señaló por su parte Elena Élez, oncóloga médica del Hospìtal Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal e investigadora principal del estudio Breakwater en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología, que ha sido uno de los principales centros reclutadores del estudio.
En el estudio, se observó un beneficio estadísticamente y clínicamente significativo en la tasa de respuesta objetiva de la combinación experimental EC + mFOLFOX6 frente al tratamiento estándar. La respuesta fue tanto rápida como duradera. Un 68,7% de los pacientes tratados con la nueva combinación experimentaron una duración de respuesta objetiva superior a seis meses, en comparación con solo el 34,1% en el grupo de tratamiento estándar. Además, el 22,4% de los pacientes tratados con EC + mFOLFOX6 lograron una duración de la respuesta superior a los 12 meses.
Los resultados también sugieren una posible mejora en la supervivencia global, aunque este beneficio deberá ser confirmado en próximos análisis intermedios que el equipo de investigación tiene planificados.
«Aunque es necesario hacer un seguimiento en el tiempo y analizar otros indicadores como la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión, los datos obtenidos en este primer análisis son la base para plantear una aprobación acelerada de esta nueva combinación para tratar a pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600” concluyó Tabernero.
Estudio Checkmate8HW
Entre el 5% y el 7% de los nuevos diagnósticos de cáncer colorrectal metastático corresponden al subgrupo MSI-H/dMMR, que se caracteriza por inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia en el sistema de reparación del ADN (dMMR).
En la misma sesión del ASCO GI, se presentaron los primeros resultados de uno de los brazos del estudio Checkmate8HW, en el que participó Elena Élez, cuyo objetivo es evaluar la combinación de dos fármacos de inmunoterapia, nivolumab e ipilimumab, frente a nivolumab en monoterapia como tratamiento en diversas líneas para pacientes con cáncer colorrectal metastático MSI-H/dMMR.
El ensayo, que involucró a 707 pacientes, demostró que esta combinación de inmunoterapia experimental redujo el riesgo de muerte o progresión de la enfermedad en un 38%. En cuanto a la tasa de respuesta, los pacientes tratados con la combinación de inmunoterapia mostraron un 71% de respuesta, frente al 58% registrado en los pacientes tratados únicamente con nivolumab.
