La regeneración de mielina (remielinización) es indispensable para prevenir la neurodegeneración en enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple, que se estima que afecta a 2,5 millones de persona en todo el mundo y que cada año incrementa su incidencia. Sin embargo, su eficacia disminuye progresivamente con la edad. En este sentido, las células T reguladoras (Treg) juegan un papel fundamental en la regeneración de tejidos, incluida la remielinización, aunque el efecto del envejecimiento sobre los procesos regenerativos mediados por Treg no se conoce bien.
Ahora, un grupo de investigadores del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche ha comprobado que la expansión de las Treg envejecidas no redime el deterioro de la remielinización asociado a la edad debido a una capacidad inherente disminuida para promover la diferenciación de oligodendrocitos y la mielinización en ratones macho y hembra. En este trabajo, coliderado por Denise Fitzgerald de la Queen’s University en Belfast, las investigadoras han puesto el foco en cómo el envejecimiento, un factor de riesgo clave que limita la regeneración de mielina, afecta al funcionamiento de los linfocitos T reguladores en el cerebro y la médula espinal.
Asimismo, en el estudio publicado en Nature Communications, han identificado dos nuevas moléculas involucradas en este proceso: la Molécula de Adhesión a Células de Melanoma 1 (MCAM1) y la Integrina alfa 2 (ITGA2). Ambas se presentan como candidatas de la diferenciación de oligodendrocitos mediada por Treg que disminuyen con la edad.
La Molécula de Adhesión a Células de Melanoma 1 (MCAM1) y la Integrina alfa 2 (ITGA2) se presentan como candidatas de la diferenciación de oligodendrocitos mediada por Treg que disminuyen con la edad.
Tal y como exponen en el estudio, “estos hallazgos demuestran que el envejecimiento limita la capacidad neuroregenerativa de las Treg, lo que probablemente limita su potencial terapéutico remielinizante en pacientes de edad avanzada, y describen dos mecanismos implicados en la remielinización impulsada por las Treg que pueden ser abordables para superar esta limitación”.
Mielina
La mielina es una sustancia protectora presente en el sistema nervioso que envuelve las fibras nerviosas, lo que permite que la comunicación entre neuronas se produzca de manera rápida y adecuada. “Es equivalente al plástico que recubre el cobre en un cable”, explica Alerie Guzmán de la Fuente, investigadora Miguel Servet del Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL) y del Instituto de Neurociencias que colidera el estudio. “La pérdida de mielina a causa de la vejez o de enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis múltiple, tiene profundas consecuencias para las funciones neurológicas”, añade.
La mielina es fundamental para el soporte metabólico y la función de los axones en el sistema nervioso central (SNC). Esta es producida por los oligodendrocitos y el daño a los oligodendrocitos o a la mielina causa deterioro neurológico. La disminución de la remielinización asociada a la edad se ha relacionado con cambios intrínsecos en la capacidad de las células progenitoras de oligodendrocitos (OPC, por sus siglas en inglés) para responder al daño en el SNC y cambios en las propiedades físicas y el microambiente, por ejemplo, de la matriz extracelular, de las personas mayores.
Para llevar a cabo este estudio utilizaron un modelo animal de ratones de entre 19 y 23 meses de edad, lo que equivale a una edad aproximada de 65 a 70 años en humanos. Detectaron que con el envejecimiento aumenta la presencia de linfocitos T reguladores, pero estos habían perdido su capacidad para promover OPC, que reemplazan la mielina perdida.
Revertir el proceso
Los investigadores comprobaron que este defecto fue reversible en un entorno remielinizante joven in vivo. Utilizando ratones jóvenes realizaron una comparación transcriptómica de Treg jóvenes y envejecidas e identificaron la Molécula de Adhesión Celular de Melanoma 1 (MCAM1) y la Integrina alfa 2 (ITGA2) como candidatos de la diferenciación OPC mediada por Treg que disminuyen con la edad. Los resultados revelaron que, en un animal joven, tanto las células jóvenes como las células envejecidas tienen la misma capacidad de potenciar la regeneración de la mielina.
Esta diferenciación podría ser un mecanismo de remielinización que se deteriora con el envejecimiento y las moléculas identificadas (ITGA2 y MCAM1) deben investigarse más a fondo para determinar su potencial como dianas terapéuticas para promover la remielinización del SNC.
No obstante, Alerie Guzmán de la Fuente subraya que, “los linfocitos T reguladores son muy complejos, porque modulan las funciones del sistema inmune y no es factible eliminarlos en pacientes para cambiarlos por células jóvenes”. De hecho, en el estudio los investigadores apuntan que “la densidad disminuida de oligodendrocitos en ausencia de Treg se rescató parcialmente mediante la transferencia de Treg jóvenes, pero no mediante Treg envejecidos transferidos. Sin embargo, es importante resaltar que no se detectaron diferencias estadísticamente significativas entre ratones envejecidos con depleción de Treg que recibieron Treg jóvenes o envejecidos y, por tanto, interpretamos estos hallazgos con precaución”.
También te puede interesar…
