El síndrome de Sjögren primario (SSp) es un trastorno autoinmune inflamatorio mediado en gran parte por el interferón (IFN) de tipo I y II. Por su parte, la contribución potencial de las células inmunitarias innatas, como las células asesinas naturales (NK) y las células dendríticas a la patología del SSp, no se había estudiado lo suficiente hasta ahora.
Una reciente investigación realizada por la Universidad Autónoma de Madrid y el Hospital Universitario de la Princesa de Madrid ha descubierto alteraciones en estos subtipos de células y revela interacciones con células dendríticas que hasta ahora eran desconocidas en SSp. Por tanto, el trabajo podría llevar a la identificación de dianas y nuevas terapias contra la autoinmunidad.
“Aunque los pacientes con SSp muestran niveles elevados de IFN de tipo I y II, similares a otras enfermedades autoinmunes como lupus y psoriasis, las señales que desencadenan una respuesta antiviral por parte del sistema inmunitario en ausencia de un virus aún no se comprenden completamente”, explica a Gaceta Médica Enrique Martín Gayo, investigador principal del estudio.
Actualmente, es necesario comprender en su totalidad las bases celulares y moleculares de algunas enfermedades autoinmunes inflamatorias para el desarrollo de mejores tratamientos. En este sentido, el presente estudio identificó alteraciones en una población de NK en la sangre de pacientes de pSS. Las NK se caracterizan por un mayor nivel de activación anormal que se produce por la interacción con las células dendríticas.
“Comprender cuáles son las células que participan en la inflamación nos podría llevar a identificar posibles dianas terapéuticas en el futuro”, añade el especialista.
Activación del ‘programa antiviral’
Los investigadores pudieron identificar a través del análisis de expresión génica que la activación aberrante de respuesta antiviral de sensores de ácidos nucléicos en estas células dendríticas induce a la expresión en su membrana de moléculas activadoras denominadas como MICab, que son responsables de la activación de los linfocitos NK a través del receptor NKG2D en pSS.
Esta interacción, desconocida hasta ahora en el contexto de autoinmunidad, contribuye a la activación aberrante de células NK y a su infiltración en las glándulas salivares, que se encuentran afectadas en estos pacientes de pSS. Asimismo, estas interacciones fueron confirmadas no sólo in vitro, sino también en modelos animales de esta enfermedad.
“Hemos comprobado que la células NK se activan de manera aberrante en estos pacientes debido a la activación inapropiada de células dendríticas del sistema innato. Esta activación parece estar relacionada con el reconocimiento de moléculas de ácidos nucleicos, como el RNA propio, que encienden un ‘programa antiviral’ cuando no deberían”, apunta Martín.
Es interesante observar cómo la activación indebida de las células dendríticas puede contribuir a la inflamación en los tejidos y cómo esto puede tener implicaciones sistémicas.
“El pSS se caracteriza inicialmente por un defecto en las glándulas salivares o lagrimales, pero puede evolucionar hacia un efecto sistémico similar al lupus”, resalta. Según apunta el investigador, el estudio es un importante paso para el desarrollo de nuevas terapias que mejoren el abordaje actual del pSS, ya que los tratamientos actuales son generalmente inespecíficos y tienen eficacia limitada.
