Un equipo del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, vinculado al Hospital Clínico Universitario de València, ha liderado un estudio pionero que mejora la detección de micrometástasis en cáncer de colon mediante un simple análisis de sangre. Este avance abre la puerta al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, como la aplicación de inmunoterapia en fases tempranas de la enfermedad.
Los hallazgos se recogen en el estudio titulado Whole exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer, recientemente publicado en la revista científica Nature Cancer.
El estudio tenía como objetivo principal mejorar la detección precoz de recaídas en pacientes con cáncer de colon localizado (estadios II y III), mediante una técnica avanzada y no invasiva basada en análisis de sangre. Esta herramienta permite predecir con mayor precisión si un paciente operado desarrollará una recaída, incluso antes de que esta sea visible a través de técnicas de imagen.
Para ello, el equipo desarrolló un test propio —denominado TAV16— basado en la secuenciación del exoma completo del ADN tumoral circulante (ctDNA) presente en muestras de sangre. Gracias a esta técnica, se logró detectar con una sensibilidad sin precedentes la presencia de enfermedad mínima residual tras la cirugía, lo que permite anticipar qué pacientes tienen mayor riesgo de recaída y cuáles podrían evitar tratamientos adicionales innecesarios.
El análisis se realizó en tres momentos clave: en el diagnóstico, después de la intervención quirúrgica y en el momento de la recaída. El estudio incluyó una cohorte española de 25 pacientes y una cohorte internacional de validación en Dinamarca con 15 pacientes, lo que refuerza la solidez y reproducibilidad de los resultados obtenidos.
Además, el trabajo integró técnicas complementarias como el análisis transcriptómico y proteómico de los tejidos tumorales, lo que permitió profundizar en la comprensión de los mecanismos moleculares implicados en la progresión tumoral y en la evasión del sistema inmunitario.
Una de las principales revelaciones del estudio es que, en fases iniciales, la capacidad de las células tumorales para eludir la respuesta inmunitaria podría ser un factor determinante en la recaída de los pacientes. Este hallazgo, descrito por primera vez, abre una nueva vía de investigación para el uso de la inmunoterapia en etapas tempranas del cáncer de colon, una estrategia que hasta ahora no se había contemplado.
La enfermedad en la actualidad
El cáncer colorrectal representa uno de los principales desafíos en oncología: es el tercer tipo de tumor más frecuente a nivel mundial y la segunda causa de muerte por cáncer, con cerca de dos millones de nuevos casos cada año. En España, se diagnostican más de 44.000 casos anuales.
A día de hoy, las decisiones terapéuticas tras la cirugía se basan fundamentalmente en criterios de anatomía patológica. Este enfoque presenta dos limitaciones importantes: entre un 30% y un 40% de los pacientes considerados curados acaban sufriendo una recaída, y entre un 60 % y un 70 % recibe quimioterapia de forma innecesaria, con los efectos tóxicos y el elevado coste sanitario que ello conlleva.
Con el objetivo de superar estas limitaciones, el equipo investigador desarrolló una herramienta más precisa, no invasiva y aplicable de forma generalizada para identificar con antelación qué pacientes presentan un riesgo real de recaída y poder intervenir a tiempo. Esta herramienta es el test TAV16, que mejora notablemente la sensibilidad de las técnicas actuales y tiene la ventaja añadida de no requerir una muestra del tumor primario.
La tecnología TAV16 fue comparada con los métodos convencionales, demostrando una capacidad de detección de enfermedad residual significativamente superior, con una sensibilidad que oscila entre el 87% y el 100%. Además, presenta un alto potencial de transferencia tecnológica y cuenta ya con protección mediante patente.
