El adenovirus humano (HAdV) es responsable de infecciones severas tanto en individuos inmunocompetentes como inmunodeprimidos, con una prevalencia particularmente elevada en la población pediátrica. Sin embargo, en la actualidad no se dispone de terapias antivirales específicas aprobadas para su tratamiento. Las infecciones por uno de los diversos adenovirus pueden ser asintomáticas o causar síndromes específicos, como infecciones respiratorias leves, queratoconjuntivitis, gastroenteritis, cistitis o neumonía primaria.
Los adenovirus son virus de ADN de doble cadena que se clasifican según la presencia de tres antígenos principales en su cápside: hexona, pentona y fibra. En humanos, se han identificado siete especies (A a G) y un total de 57 serotipos, los cuales se asocian con manifestaciones clínicas diversas en función del serotipo específico.
La transmisión del adenovirus ocurre, en general, por contacto directo con secreciones respiratorias de individuos infectados, incluso a través del contacto indirecto mediante fómites contaminados, como toallas o instrumentos médicos. Asimismo, puede producirse por vía aérea o por exposición a agua contaminada, como en el caso de lagos o piscinas con inadecuado tratamiento con cloro. La eliminación viral asintomática, ya sea por vía respiratoria o gastrointestinal, puede persistir durante meses o incluso años, lo que contribuye a su diseminación y mantenimiento en la población.
En este contexto, un estudio desarrollado por el Área de Enfermedades Infecciosas y del Sistema Inmunitario del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), en colaboración con la University of Texas Medical Branch (UTMB, Texas, EE. UU.) y liderado por los doctores María Eugenia Pachón-Ibáñez, Javier Sánchez Céspedes y Jia Zhou, ha demostrado la eficacia y seguridad de una nueva molécula antiviral de amplio espectro. Los resultados de esta investigación han sido publicados en la revista Antiviral Research.
Este estudio responde a la necesidad de identificar y desarrollar nuevos agentes antivirales ante la escasez de opciones terapéuticas eficaces frente a la mayoría de infecciones víricas.
Nuevo antiviral frente al adenovirus humano
En este contexto, tras múltiples rondas de optimización in vitro de compuestos candidatos, se seleccionó el análogo de salicilamida JMX0312 debido a su elevada actividad antiviral frente a adenovirus y citomegalovirus, así como por sus propiedades farmacocinéticas favorables, para su posterior evaluación preclínica de eficacia y seguridad en un modelo animal de infección.
En base a ello, en el presente trabajo, se ha evaluado la eficacia y seguridad de esta molécula in vivo, utilizando un modelo de infección por HAdV en hámsteres sirios inmunodeprimidos.
La administración de JMX0312 a una dosis de 6,25 mg/kg no produjo alteraciones significativas en el peso corporal de los animales y logró una reducción de la carga viral en hígado y sangre comparable a la observada con cidofovir.
Según Javier Sánchez Céspedes, «nuestros resultados ponen de manifiesto la potencial utilidad de esta molécula para el tratamiento de infecciones causadas por adenovirus, virus para el cual no existe en la actualidad un tratamiento específico y cuyas infecciones pueden resultar en enfermedad diseminada grave e incluso la muerte, especialmente en pacientes pediátricos inmunodeprimidos».
Además, el tratamiento con JMX0312 logró una reducción de la mortalidad en el modelo animal, si bien en menor proporción que la observada con cidofovir. Cabe destacar que este último, a pesar de su uso en el tratamiento de infecciones por HAdV, presenta una elevada toxicidad que exige un control clínico estricto y no cuenta con aprobación para su utilización en población pediátrica, aseguran en el estudio.
Los resultados obtenidos en esta investigación subrayan el potencial terapéutico de JMX0312 como un agente antiviral prometedor frente a HAdV, y respaldan su desarrollo futuro en fases preclínicas y clínicas orientadas a ofrecer una alternativa terapéutica más segura y eficaz para el manejo de estas infecciones.
Adicionalmente, en estudios aun en desarrollo, «esta molécula ha mostrado potente actividad antiviral frente a virus ARN, poniendo de manifiesto el amplio abanico de patógenos frente a los que podría eventualmente ser utilizado este tratamiento», destacó Sánchez.
