La Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC, por sus siglas en inglés) ha celebrado recientemente su conferencia anual (WCLC24, por sus siglas en inglés) en San Diego, California. Este evento reunió a los mejores expertos mundiales en cáncer de pulmón para compartir los últimos descubrimientos y avances en la investigación y el tratamiento de esta enfermedad.
Durante la conferencia, se presentaron numerosos estudios que muestran prometedores resultados en el desarrollo de nuevas terapias, la mejora de la detección temprana y la mejora de la calidad de vida de los pacientes. Los asistentes pudieron conocer de primera mano las últimas novedades en inmunoterapia, terapias dirigidas y otras estrategias innovadoras para combatir el cáncer de pulmón. Además de las presentaciones científicas, la conferencia ofreció la oportunidad a los profesionales de la salud de intercambiar conocimientos y experiencias, así como de establecer colaboraciones para impulsar futuras investigaciones. La IASLC reafirmó su compromiso con la lucha contra el cáncer de pulmón y su objetivo de mejorar la vida de los pacientes y sus familias.
En este contexto, Virginia Calvo, oncóloga e investigadora del Hospital Puerta de Hierro de Madrid y miembro del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), detalla a Gaceta Médica cuales han sido las novedades más relevantes del evento. «El Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón celebrado en San Diego ha tenido un impacto significativo en la oncología torácica, destacando avances claves en inmunoterapia y tratamientos dirigidos», destaca Calvo.
En esta línea, la especialista asegura que la presentación de datos sobre novedosas combinaciones con conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) dirigidos a proteínas específicas fue uno de los temas a enfatizar del evento. «Estos han mostrado resultados prometedores tanto en el cáncer de pulmón de células no pequeñas como en el de células pequeñas», subraya.
Avances en inmunoterapia
Más allá de esto, la especialista también destaca «los avances en cáncer de pulmón en estadios tempranos y localmente avanzados gracias a la incorporación de la inmunoterapia en estos escenarios». En esta línea, el GECP presentó los datos de supervivencia a cinco años del estudio NADIM, el primer ensayo mundial en evaluar el beneficio, viabilidad, seguridad y eficacia de la quimio-inmunoterapia previa a la cirugía en pacientes con tumores de pulmón operables. Los investigadores españoles han confirmado con estos resultados un beneficio sólido y contundente de este tratamiento en dicho grupo de pacientes.
En el escenario neoadyuvante la oncóloga Tina Cascone presentó los primeros resultados del estudio NeoCOAST-2 durante el primero de los dos simposios presidenciales del WCLC 2024. Tal y como expone Calvo, este mostró «una prometedora respuesta patológica completa (pCR) y/o una respuesta patológica mayor (MPR) con nuevas combinaciones que incluían durvalumab/quimioterapia más oleclumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD73, o monalizumab, un agente antiNKG2A, y durvalumab más datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) más quimioterapia de platino como agente único». Este son los primeros datos sobre el uso neoadyuvante de Dato-DXd, un anticuerpo droga conjugada (ADC) dirigido a TROP2.
Otro de los estudios más destacados en inmunoterapia, esta vez en el contexto de la enfermedad localmente avanzada, ha sido el estudio APOLO, también realizado por el GECP. Este ensayo se llevó a cabo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III localmente avanzado e inoperable. «Los pacientes recibieron una combinación de quimio-inmunoterapia, seguida del tratamiento estándar con quimio-radioterapia, y posteriormente un año de mantenimiento con inmunoterapia basada en atezolizumab», explica Calvo, que detalla que «el estudio mostró una supervivencia libre de progresión del 68,4 por ciento al año, y una supervivencia global del 86,8 por ciento al año».
«El estudio mostró una supervivencia libre de progresión del 68,4 por ciento al año, y una supervivencia global del 86,8 por ciento al año«
Estos resultados representan una mejora del 13 por ciento en la SLP en comparación con el estándar actual, con una tolerabilidad adecuada y sin preocupaciones significativas sobre la seguridad. Además, se presentaron datos sobre el papel del ADN tumoral circulante (ctDNA) como marcador predictivo, demostrando que su eliminación tras el tratamiento de inducción se correlacionaba con una mejor SLP y SG.
Asimismo, también se presentaron novedades en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con PD-L1 y sin mutaciones accionables, la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a PD-L1, solos o en combinación con quimioterapia, es el tratamiento estándar. «Se han mostrado datos de un estudio fase III, HARMONi-2, que ha demostrado en población China una mediana de SLP significativamente mayor con ivonescimab, un anticuerpo biespecífico que actúa sobre el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el receptor inmunitario PD-1, que con pembrolizumab», asegura la especialista del GECP.
Terapias personalizadas y biomarcadores
Por otro lado, la experta también destaca las novedades presentadas en el ámbito de las terapias personalizadas. Entre ellas, resalta el estudio POLESTAR, un ensayo de fase III que evaluó el uso de aumolertinib como tratamiento de mantenimiento tras la quimio-radioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III e irresecable. «Los resultados mostraron que aumolertinib mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) en un 80 por ciento en comparación con el placebo en esta población», indica.
También se presentaron datos de seguridad y eficacia de BAY 2927088 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación HER-2, así como un análisis primario del estudio fase Ib de Beamion LUNG-01 de zongertinib (BI 1810631) en esta misma población. «En pacientes con mutaciones EGFR PACC se mostraron los datos de firmonertinib y en pacientes con EGFR mutado y alteración MET de novo, osimertinib con o sin savolitinib (CTONG 2008)», asegura Calvo. «Fueron presentados también datos con mayor seguimiento del estudio MARIPOSA, amivantamab más lazertinib vs osimertinib en primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado EGFR mutado, mostrando de nuevo una tendencia a la mejoría de la supervivencia global (SG)», añade.
En cuanto a los biomarcadores, se presentaron datos relevantes en el primero de los dos simposios presidenciales del WCLC 2024. La experta Marina Chiara Garassino expuso avances sobre el desarrollo de una herramienta para cuantificar y localizar el antígeno 2 de superficie de células trofoblásticas (TROP2) en muestras de tumores de pulmón. «Concluyó que el sistema TROP2 QCS (quantitative continuous scoring)–NMR (normalized membrane ratio) tiene el potencial de convertirse en el primer biomarcador TROP2 y en el primer biomarcador de patología computacional para predecir la respuesta a datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en cáncer de pulmón de células no pequeñas», señala Calvo.
Mecanismo de resistencia
Otro de los puntos clave que se abordaron en el evento fue en referencia a la resistencia a los tratamientos. En esta línea, se presentó una actualización de los mecanismos de resistencia de los 2 brazos de tratamiento del estudio FLAURA2, en fase III, aleatorizado, de osimertinib más quimioterapia (pemetrexed + cisplatino/carboplatino) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico EGFR+.
«En este análisis los mecanismos de resistencia siguieron siendo similares en ambos brazos de tratamiento, observándose menos alteraciones genómicas adquiridas en el brazo de la combinación», recalca la especialista del GECP.
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