Los nuevos datos a largo plazo de Eli Lilly and Company muestran que los pacientes con actividad moderada a grave de colitis ulcerosa (CU) tratados con mirikizumab lograron aclaramiento de la enfermedad duradero tras cuatro años de tratamiento continuo. En el estudio de extensión abierto LUCENT-3, el 63,5% de los pacientes tratados con este fármaco que lograron el aclaramiento de la enfermedad al cabo de un año la mantuvieron a los cuatro años. Estos resultados se han presentado en el congreso Digestive Disease Week (DDW, por sus siglas en inglés) y suponen la primera vez que un inhibidor de la interleucina-23p19 (IL-23p19) ha demostrado el aclaramiento de la enfermedad durante cuatro años en personas con CU.
El aclaramiento de la enfermedad consiste en alcanzar simultáneamente la remisión sintomática, endoscópica e histológica. En estudios realizados en la práctica clínica, la consecución del aclaramiento de la enfermedad se ha asociado con una reducción de las tasas de hospitalizaciones y cirujías. Si bien los datos de mirikizumab a cuatro años publicados anteriormente mostraban resultados individuales duraderos, este nuevo análisis va más allá al evaluar dichos resultados de forma conjunta como un criterio de valoración compuesto, lo que refleja un nivel clínico más exigente.
“La colitis ulcerosa es una enfermedad crónica, y todas las personas que la padecen merecen un tratamiento que permita controlar la enfermedad de forma eficaz y duradera, y no solo aliviar los síntomas”, destaca Adrienne Brown, vicepresidenta ejecutiva y presidenta de Lilly Inmunología. “La remisión de la enfermedad eleva el listón, y estos datos muestran que los pacientes tratados con mirikizumab la alcanzaron y la mantuvieron durante cuatro años con una dosificación mensual fija”, añade.
Aclaramiento de la enfermedad duradero en colitis ulcerosa
El aclaramiento de la enfermedad se evaluó en pacientes que alcanzaron la remisión clínica con este tratamiento al cabo de un año en el estudio de mantenimiento LUCENT-2 y continuaron el tratamiento en LUCENT-3, un estudio de extensión abierto. Este análisis, que no se había especificado previamente, mostró que el 63,5% de los pacientes tratados con mirikizumab que alcanzaron la remisión de la enfermedad al cabo de un año la mantuvo a los cuatro años. Incluso con el criterio más estricto -que exigía la normalización endoscópica además de la remisión sintomática e histológica-, el 61,3% de los pacientes que la alcanzaron al cabo de un año la mantuvieron durante cuatro años†.
“Lo que hace que estos datos sean tan contundentes es que van más allá de las medidas individuales de mejora para demostrar que los pacientes tratados con mirikizumab lograron la remisión completa de la enfermedad, con remisión simultánea de los síntomas, endoscópica e histológica, que se mantuvo durante cuatro años”, subraya Jean-Frédéric Colombel, director del Centro Clínico de Enfermedades Inflamatorias Intestinales Susan y Leonard Feinstein de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai. “Hasta ahora, no se había demostrado el aclaramiento completo de la enfermedad durante un periodo de tiempo tan prolongado con ningún tratamiento con IL-23p19 para colitis ulcerosa. En el caso de una enfermedad progresiva como la colitis ulcerosa, ese nivel de remisión duradera tiene el potencial de cambiar el curso a largo plazo de la enfermedad para los pacientes”, añade.
Estos hallazgos amplían el conjunto de datos creciente a largo plazo sobre este tratamiento en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), basándose en los resultados de cuatro años previamente divulgados en colitis ulcerosa y los resultados de tres años en la enfermedad de Crohn, incluida la reducción de complicaciones graves relacionadas con la enfermedad. En el estudio LUCENT-3, los pacientes tratados con mirikizumab durante la extensión a largo plazo de tres años notificaron una hospitalización y ninguna cirugía relacionadas con colitis ulcerosa.
El perfil de seguridad a largo plazo en pacientes con CU de actividad moderada a grave fue coherente con el perfil de seguridad conocido de mirikizumab, sin que se observaran nuevas señales de seguridad. De los pacientes que completaron un año de tratamiento de mantenimiento ciego con este fármaco en el estudio LUCENT-2 y continuaron en el estudio LUCENT-3, el 12% notificó un acontecimiento adverso grave, mientras que el 7% interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso. Las reacciones adversas más frecuentes (notificadas en al menos el 2% con una frecuencia superior a la del placebo) asociadas al tratamiento con mirikizumab en los ensayos LUCENT-1 y LUCENT-2 fueron infecciones del tracto respiratorio superior, reacciones en el lugar de la inyección, artralgia, erupción cutánea, cefalea e infección por el virus del herpes.
El fármaco ha obtenido las autorizaciones reglamentarias para el tratamiento de colitis ulcerosa de actividad moderada a grave y de la enfermedad de Crohn de actividad moderada a grave en adultos, y ha sido autorizado en 47 países de todo el mundo. En EEUU, este tratamiento también está autorizado para un régimen de mantenimiento de una sola inyección en colitis ulcerosa.
