La leucemia linfocítica crónica (LLC) es el tipo de leucemia con mayor incidencia en adultos, con más de 100.000 nuevos casos en todo el mundo en 2019. En este tipo de cáncer se produce una acumulación de linfocitos anormales en la sangre, la médula ósea y los ganglios linfáticos y, a medida que incrementa el número de células anormales, hay menos espacio en la médula para la producción de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas normales. Esto puede ocasionar infecciones, anemia y hemorragias.
En este contexto, el ensayo de fase III AMPLIFY ha mostrado resultados positivos de la combinación de Calquence (acalabrutinib) de AstraZeneca con venetoclax para LLC durante la Reunión Anual 2024 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en San Diego, California, los cuales se destacaron en la sesión “Best of ASH”. Este trabajo ha evaluado la combinación de acalabrutinib, un inhibidor de BTK de segunda generación, con terapias dirigidas no citotóxicas y ha demostrado ser una alternativa más segura y efectiva frente a la quimioinmunoterapia estándar.
Los datos revelan una mejora estadística y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar en adultos con LLC no tratados previamente. Es relevante destacar que el ensayo reclutó pacientes de 2019 a 2021, continuando durante la pandemia de COVID-19. Los pacientes con tumores hematológicos tienen un riesgo muy alto de resultados graves a consecuencia de la COVID-19, incluida la hospitalización y la muerte, en comparación con el resto de la población.
Javier de la Serna, médico adjunto del servicio de Hematología del Hospital Universitario 12 de octubre de Madrid y responsable de la Unidad de Leucemia Linfocítica Crónica de dicho centro, subraya a Gaceta Médica que “las implicaciones de este trabajo son muy importantes”. Así, explica que “se trata de un estudio que hace una comparación con quimioinmunoterapia, que es un tratamiento que está en retirada por problemas de toxicidad, por sus efectos tóxicos a largo plazo, y sobre todo también por lo poco eficaz que es cuando lo comparamos con las terapias dirigidas”.
Mejora significativa de la SLP
En esta línea, el ensayo AMPLIFY ha mostrado, en una mediana de seguimiento de 41 meses, que la combinación de acalabrutinib con venetoclax redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35% en comparación con la quimioinmunoterapia estándar. Además, esta combinación más obinutuzumab demostró una reducción del 58% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar.
“Es un hecho fundamental que la mayoría de los pacientes y también de los especialistas preferimos para esta enfermedad un tratamiento que sea de duración limitada en el tiempo y, así, sacar partido y beneficio de ese tiempo libre de tratamiento que va detrás”, señala el hematólogo. “Para ello es necesario que la enfermedad consiga una respuesta profunda y se ha comprobado que esta respuesta se consigue con la combinación de acalabrutinib y venetoclax”. destaca. Así, subraya que “es una opción de tratamiento que pone en nuestras manos una forma más segura y efectiva más allá de la quimioterapia para conseguir respuestas duraderas”.
Asimismo, los datos provisionales de supervivencia global (SG) demostraron una tendencia favorable, aunque los datos de SG eran inmaduros en el momento en que se presentaron estos resultados y seguirán evaluando la SG como objetivo secundario clave.
No obstante, ambos brazos del ensayo demostraron respuestas duraderas, con tasas estimadas de SLP a 36 meses del 76,5% para la combinación de acalabrutinib con venetoclax y del 83,1% incluyendo obinutuzumab, en comparación con el 66,5% para la quimioinmunoterapia. En cuanto a la tasa de respuesta global (TRG) en ambos brazos del ensayo fue del 92,8% para la combinación y del 92,7% para la suma de obinutuzumab, en comparación con el 75,2% de la quimioinmunoterapia.
De acuerdo con De la Serna este estudio da pie a ampliar las opciones de tratamiento para los pacientes con LLC que se deben tratar en primera línea. “Hasta ahora, podíamos utilizar una forma de tratamiento oral continuada con acalabrutinib u otros inhibidores de BTK de manera permanente y, ahora, la otra opción es utilizar un inhibidor de BTK, como es acalabrutinib combinado convenetoclax, durante un tiempo limitado”.
En este sentido, el especialista aclara que “esta combinación solo oral de medicamentos de terapia dirigida que no son citotóxicos para las células del cuerpo, que afectan fundamentalmente a las células de la LLC en nuestro organismo, permite obtener respuestas de alta calidad y de una manera rápida, lo cual es una gran ventaja”.
Seguridad y tolerabilidad
Cabe destacar que la seguridad y tolerabilidad del fármaco fue consistente con su perfil de seguridad ya conocido. Los efectos adversos de grado 3 o superior se produjeron en el 53,6% de los pacientes tratados con la combinación calquence más venetoclax, en el 69,4% de los que fueron tratados con esta combinación más obinutuzumab y en el 60,6% de los pacientes tratados con quimioinmunoterapia estándar.
“Es una forma de tratamiento que, aunque también tiene cierto grado de toxicidad como todos los medicamentos que se dan para una enfermedad tumoral, proporciona bastante más seguridad en las medidas que vigilamos a nuestros pacientes”, indica de la Serna.
Por último, el experto destacó que el ensayo AMPLIFY se realizó en un contexto desafiante durante la pandemia de COVID-19, lo que supuso una limitación al afectar a algunos pacientes del estudio. No obstante, De la Serna se mostró optimista respecto al impacto que estos resultados tendrán en la práctica clínica: “Este estudio cubre una necesidad no satisfecha y marca un antes y un después en el tratamiento de la LLC”.
