El Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón (ELCC) 2025 ha sido el escenario de una serie de avances clínicos que refuerzan el posicionamiento de osimertinib, un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI), como piedra angular en el abordaje del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación EGFR (EGFRm). Los datos presentados respaldan su eficacia no solo en monoterapia, sino también en combinación con otros agentes, a lo largo de todas las etapas de la enfermedad.
Ensayo LAURA
El estudio fase III LAURA ha proporcionado resultados alentadores en pacientes con CPNM EGFRm en estadio III irresecable tras quimiorradioterapia. Osimertinib mostró una tendencia positiva en la supervivencia global (SG), con una mediana de 58,8 meses frente a 54,1 meses con placebo, a pesar de que un alto porcentaje de pacientes del grupo control recibió tratamiento posterior con el fármaco. Estos resultados, aunque todavía preliminares en términos de madurez del análisis (31%), refuerzan el beneficio clínico ya establecido en supervivencia libre de progresión (SLP), publicados anteriormente en The New England Journal of Medicine.
El estudio fase III LAURA ha proporcionado resultados alentadores en pacientes con CPNM EGFRm en estadio III irresecable tras quimiorradioterapia
Uno de los principales retos en el tratamiento dirigido es la aparición de resistencias. En este contexto, los ensayos fase II SAVANNAH y ORCHARD ofrecen estrategias prometedoras mediante combinaciones terapéuticas. SAVANNAH evaluó la adición de savolitinib, un TKI dirigido al receptor MET, en pacientes cuya enfermedad progresó tras la primera línea con osimertinib y presentaban sobreexpresión o amplificación de MET. En estos pacientes seleccionados, la combinación alcanzó una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 56% y una duración media de la respuesta de 7,1 meses. Estos hallazgos avalan el potencial de esta combinación para superar mecanismos de resistencia mediados por MET.
Enfoque combinado
Por su parte, el ensayo ORCHARD investigó la combinación de osimertinib con datopotamab deruxtecan, un anticuerpo conjugado dirigido a TROP2. La respuesta fue favorable en pacientes que habían progresado al tratamiento con EGFR-TKI, con ORR entre el 36% y el 43% dependiendo de la dosis. Destaca que con la dosis de 6 mg/kg, la SLP mediana fue de 11,7 meses y un 64% de los pacientes mantenía la respuesta a los 9 meses. El perfil de seguridad se mantuvo dentro de los márgenes esperados, sin señales nuevas.
Otra vía explorada ha sido la combinación de osimertinib con quimioterapia en la primera línea, evaluada en el ensayo FLAURA2. Un análisis post hoc mostró que esta estrategia proporciona una SLP mediana superior a los dos años, independientemente de la duración del mantenimiento con pemetrexed. Además, se evidenció una tendencia favorable en SG con una reducción del riesgo de muerte (HR 0,75). La tolerancia fue aceptable y se reportaron tasas bajas de interrupción por efectos adversos graves.
Se evidenció una tendencia favorable en SG con una reducción del riesgo de muerte (HR 0,75)
Desde la comunidad científica, estos resultados han sido bien recibidos. La Dra. Myung-Ju Ahn, del Samsung Medical Center en Corea del Sur, subrayó que el tratamiento con osimertinib no solo prolonga la vida, sino que también ayuda a conservar la calidad de vida de los pacientes, un aspecto crucial en oncología. La profesora Virginia Harrison, de EGFR Positive UK, incidió en la necesidad de terapias eficaces y bien toleradas que minimicen los efectos secundarios, especialmente en un escenario de enfermedad crónica y progresiva.
Herramienta terapéutica para todos los estadios
Con más de un millón de pacientes tratados en todo el mundo, osimertinib ha demostrado beneficios en etapas tempranas (ensayos ADAURA y NeoADAURA), localmente avanzadas (LAURA) y metastásicas (FLAURA y FLAURA2). Además, su desarrollo continúa en nuevas combinaciones y líneas de tratamiento. La directora de Oncología de AstraZeneca en España, Laura Colón, remarcó que los datos del ELCC consolidan a osimertinib como una herramienta versátil, eficaz y segura frente al CPNM EGFRm, adaptándose a las necesidades clínicas en múltiples contextos.
«Los datos del ELCC consolidan a osimertinib como una herramienta versátil, eficaz y segura frente al CPNM EGFRm, adaptándose a las necesidades clínicas en múltiples contextos»
Laura Colón, directora de Oncología de AstraZeneca en España
Los resultados presentados en el ELCC 2025 no solo refuerzan la eficacia de osimertinib como monoterapia en distintos estadios del cáncer de pulmón con mutación EGFR, sino que abren la puerta a nuevas combinaciones que podrían ofrecer soluciones frente a la resistencia adquirida. La apuesta por una medicina personalizada y la innovación terapéutica continúa siendo clave para mejorar tanto la supervivencia como la calidad de vida de los pacientes oncológicos.
