Un equipo de investigación del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), integrado en el Campus Vall d’Hebron, ha publicado un estudio en la revista Cell Reports Medicine que respalda el uso del biomarcador RAD51 como complemento a la secuenciación genómica de nueva generación (NGS). Los hallazgos del estudio confirman que esta combinación permite estratificar con mayor precisión a los pacientes con cáncer de próstata metastásico, proporcionando información clave para seleccionar el tratamiento más adecuado para cada caso.
Se estima que entre el 20% y el 25% de los pacientes con cáncer de próstata avanzado presentan diversas alteraciones genómicas en las vías de reparación del daño en el ADN, incluidas aquellas que afectan a los genes responsables de la reparación por recombinación homóloga (HRR).
«Conocer las características moleculares de cada tumor se ha convertido en parte integral de la atención del cáncer de próstata metastásico” explicó Joaquin Mateo, oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron, colíder del Grupo de Investigación en Cáncer de Próstata del VHIO e investigador sénior de este estudio. «De hecho, la asociación entre los biomarcadores del gen de reparación por recombinación homóloga (HRR) y las respuestas al tratamiento con fármacos inhibidores PARP ha representado la primera aplicación exitosa del concepto de medicina de precisión en pacientes con cáncer de próstata».
No obstante, la secuenciación genómica de última generación aún presenta ciertas limitaciones que dificultan su implementación generalizada en la práctica clínica rutinaria para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico.
Necesidad de encontrar nuevos marcadores
«Por lo tanto, existe la necesidad de refinar las estrategias de biomarcadores para mejorar los resultados de los pacientes», afirmó Violeta Serra, jefa del Grupo de Terapéutica Experimental del VHIO y también investigadora sénior del artículo. «Identificar biomarcadores que complementen los métodos actuales de secuenciación de última generación (NGS) podría facilitar el proceso de estratificación de pacientes y selección de tratamiento más precisos».
El equipo de investigación llevó a cabo un análisis integral del estado de la reparación por recombinación homóloga mediante la evaluación paralela de la secuenciación genómica de nueva generación (NGS) y la detección de RAD51 en 219 biopsias primarias o metastásicas de 187 pacientes con cáncer de próstata avanzado.
El análisis genómico reveló alteraciones frecuentes en los genes TP53, PTEN, AR, MYC, BRCA2, ATM y BRCA1, lo que resalta la complejidad del perfil genómico del cáncer de próstata metastásico.
En cuanto a la inmunofluorescencia para RAD51, el 21% de las muestras presentó una puntuación baja, lo que sugiere una deficiencia en la reparación por recombinación homóloga (HRR). El test de RAD51 demostró una alta sensibilidad y especificidad para identificar tumores con alteraciones en BRCA1/2. Los pacientes con puntuaciones bajas de RAD51 mostraron una mayor supervivencia libre de progresión cuando recibieron tratamiento con inhibidores de PARP (PARPi) o quimioterapia con platino.
Técnicas complementarias
«Estos datos respaldan que el biomarcador RAD51 puede servir para identificar pacientes con cáncer de próstata con defectos en la reparación del ADN por recombinación homóloga y por lo tanto sensibles a los tratamientos con inhibidores de PARP», concluyó Serra. Así, Joaquín Mateo señaló que “en la práctica clínica, este biomarcador podría complementar a la NGS y podría ser especialmente relevante en casos con disponibilidad limitada de tejido en los que no sería posible realizar la secuenciación».
Esta investigación ha sido posible gracias a un Impact Award del Departamento de Defensa de los Estados Unidos, otorgado a Joaquín Mateo, así como a una beca de AstraZeneca. Además, ha contado con el respaldo de la Fundación CRIS contra el Cáncer, la Asociación Española Contra el Cáncer y la Unión Europea, a través de una beca ERA PerMed concedida a Violeta Serra.
