Gilead Sciences ha presentado datos positivos del estudio de fase 3 ASCENT-03 1, que demuestran una mejora significativa, estadística y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (PFS) con Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) frente a la quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm) que no son candidatos a inhibidores de PD-1/PD-L1. Estos resultados se presentaron durante el Congreso 2025 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Simultáneamente, estos resultados se han publicado en The New England Journal of Medicine 2.
El estudio ASCENT-03 alcanzó su objetivo primario de PFS, mostrando una reducción del riesgo de muerte o progresión de la enfermedad del 38% con este tratamiento frente a la quimioterapia (HR: 0.62; p<0,001). La mediana de PFS fue de 9,7 meses con sacituzumab govitecán frente a 6,9 meses con quimioterapia. Los resultados de PFS fueron consistentes en todos los subgrupos predefinidos, incluidos los pacientes con peor pronóstico, como aquellos cuya enfermedad recidivó en menos de un año tras el tratamiento con intención curativa, y con independencia del tipo de quimioterapia utilizada.
“Los pacientes con CMTNm que no son candidatos a inmunoterapia afrontan un pronóstico especialmente desfavorable, con opciones de tratamiento muy limitadas y una progresión rápida de la enfermedad”, señaló Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center en España e investigador principal del estudio ASCENT-03. “La capacidad de sacituzumab govitecán para retrasar significativamente la progresión y la muerte podría representar un gran avance terapéutico para esta población de pacientes en los 20 años transcurridos desde que se definió el CMTN, marcando un cambio y estableciendo un posible nuevo estándar de tratamiento”, añadió.
Los datos de supervivencia global (OS) no estaban maduros en el momento del análisis principal de PFS. Gilead continuará monitorizando los resultados de OS, con un seguimiento en curso y nuevos análisis planificados. Estos resultados complementan la reciente presentación en ASCO 2025 3 del estudio ASCENT-04/KEYNOTE-D19, que mostró un beneficio significativo en PFS para la combinación de sacituzumabgovitecán y pembrolizumab en pacientes con CMTNm en primera línea PD-L1 positivo. Gilead está colaborando con la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA) y otros organismos reguladores internacionales respecto a ambos conjuntos de datos.
“ASCENT-03 es el segundo ensayo de fase 3 con un régimen basado que demuestra una superioridad en supervivencia libre de progresión frente a la quimioterapia en CMTNm de primera línea, lo que resalta su potencial para mejorar los resultados de pacientes con opciones terapéuticas limitadas”, señaló Dietmar Berger, director médico global de Gilead.
Resumen de los principales resultados de ASCENT-03
El perfil de seguridad de sacituzumab en el estudio ASCENT-03 fue coherente con los ensayos previos, sin identificarse nuevas señales en esta población de pacientes. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de grado ≥3 más frecuentes fueron neutropenia (43%) y diarrea (9%) con sacituzumab, y neutropenia (41%) y diarrea (1%) con quimioterapia. Un menor número de pacientes discontinuaron el tratamiento por efectos adversos en comparación con quimioterapia (4% frente a 12%).
Sacituzumab govitecán es un anticuerpo conjugado (ADC) dirigido a Trop-2 que ha demostrado beneficios significativos en supervivencia tanto en CMTNm que hayan recibido dos o más tratamientos sistémicos previos, incluido al menos uno de ellos para la enfermedad avanzada, como en cáncer de mama metastásico HR+/HER2-, que hayan recibido tratamiento basado en terapia endocrina y al menos
dos terapias sistémicas adicionales en el contexto avanzado. Además, es el único ADC con cuatro ensayos de fase 3 positivos en cáncer de mama metastásico HER2- (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH–).
Su uso en combinación con pembrolizumab en pacientes con CMTNm PD-L1+ en primera línea, así como su uso en monoterapia en pacientes con CMTNm en primera línea que no son candidatos a inhibidores de PD-1/PD-L1, se encuentran en fase de investigación, y su seguridad y eficacia aún no han sido establecidas.
