Johnson & Johnson ha anunciado los resultados actualizados del estudio fase 3 CARTITUDE-4, que respaldan remisiones duraderas libre de terapia desde el tratamiento en segunda línea con Carvykti (ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel). El 80% de los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) con citogenética de riesgo estándar tratados con cilta-cel desde la primera recaída no progresaron y no requirieron ningún tratamiento adicional a los 2,5 años (30 meses). Estos resultados se suman al conjunto de experiencias clínicas y en vida real acumuladas en más de 9.000 pacientes tratados con cilta-cel en todo el mundo.
Análisis traslacionales adicionales han demostrado que los pacientes que recibieron cilta-cel en líneas previas mejoraron su competencia inmunitaria, lo que sugiere una correlación con una mayor supervivencia libre de progresión (SLP). Estos datos se presentaron en presentaciones orales en el Congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología, ASH 2025.
«Estos datos sugieren que una única perfusión de cilta-cel para pacientes con riesgo estándar puede proporcionar un beneficio adicional desde la segunda línea de tratamiento», explicó Luciano J. Costa, profesor de Medicina en la Universidad de Alabama (Estados Unidos) e investigador principal del estudio CARTITUDE-4. «El tratamiento de pacientes con mieloma múltiple tras la primera recaída ofrece la oportunidad de lograr respuestas más profundas y duraderas, lo que acerca el paradigma terapéutico a la posibilidad de una remisión a largo plazo y, en última instancia, a la curación».
«Nuestro objetivo es tratar a los pacientes lo antes posible, cuando tienen más https://gacetamedica.com/investigacion/eha-2025-avances-mieloma-multiple-neoplasias-mieloides-anemia-hemolitica/posibilidades de lograr una remisión duradera», apuntó Jordan Schecter, vicepresidente y líder del Área de Enfermedades de Mieloma Múltiple de Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Con más de 9.000 pacientes tratados en todo el mundo, cilta-cel ha demostrado una sólida eficacia desde la primera recaída y es el único CAR-T que prolonga significativamente la supervivencia global en comparación con las terapias estándar».
En el análisis de los datos del estudio CARTITUDE-4, 176 pacientes recibieron cilta-cel en segunda línea y 59 de ellos presentaban citogenética de riesgo estándar. Con una mediana de seguimiento de 33,6 meses, la tasa de SLP a 30 meses entre los pacientes de riesgo estándar de la población tratada pareció estabilizarse en el 80,5% tras una única perfusión de cilta-cel. Cabe destacar que los 26 pacientes (100%) de este grupo que lograron una respuesta completa con enfermedad mínima residual (EMR) negativa a los 12 meses tras la perfusión de cilta-cel permanecieron sin progresar a los 30 meses.
Con un seguimiento medio adicional, el perfil de seguridad en CARTITUDE-4 fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cilta-cel, en el que el 97% de los pacientes, tanto en el grupo de tratamiento con cilta-cel como en el de tratamiento estándar, experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) de grado 3/4, siendo la citopenia el más frecuente. En pacientes con citogenética de riesgo estándar, se produjeron acontecimientos adversos graves no hematológicos en el 52,5%, el 28,8% experimentó infecciones de grado 3/4, el 74,6% experimentó síndrome de liberación de citoquinas, el 1,7% experimentó síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (CEI) y el 6,8% parálisis de los nervios craneales (PNC). No hubo casos de parkinsonismo-CEI y la mortalidad no relacionada con la recaída fue del 10,2% al cabo de un año.
Además, un análisis traslacional evaluó la relación entre los biomarcadores inmunitarios y la SLP en pacientes tratados con cilta-cel en los ensayos CARTITUDE-1 y CARTITUDE-4.2 El uso de cilta-cel tras una o dos líneas de tratamiento previas demostró una mayor competencia inmunitaria en comparación con los pacientes que habían recibido tres o más líneas de tratamiento previas, caracterizadas por un aumento de las células T CD4+ naive (un tipo de célula inmunitaria que no ha entrado en contacto con ningún antígeno) en sangre periférica. Los análisis en la médula ósea de pacientes tratados con cilta-cel en CARTITUDE-4 también demostraron un perfil inmunitario más activado en pacientes tratados después de una línea previa de tratamiento frente a tres. Estos datos sobre biomarcadores identifican posibles factores inmunológicos asociados con una mayor SLP y respaldan los mejores resultados de supervivencia observados con cilta-cel en pacientes tratados en segunda línea.
«Nuestra misión en mieloma múltiple es ofrecer innovaciones transformadoras que cambien radicalmente la trayectoria de la enfermedad y prolonguen y mejoren la vida de los pacientes», señaló Ester in’t Groen, directora del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Los datos presentados en ASH se suman al creciente conjunto de pruebas que confirman el potencial de cilta-cel para lograr precisamente eso. La importante correlación entre la competencia inmunitaria y la supervivencia libre de progresión a largo plazo refuerza nuestro compromiso de avanzar en esta terapia en una fase más temprana del tratamiento, donde tiene mayores posibilidades de maximizar resultados más profundos y duraderos para los pacientes».
A medida que el uso de cilta-cel se ha extendido por los centros académicos y en la práctica clínica habitual, Johnson & Johnson sigue recopilando y analizando datos clínicos y de vida real para caracterizar mejor los resultados de remisión a largo plazo y las tendencias de seguridad. Esta amplia experiencia con diversas poblaciones de pacientes proporciona una base importante para ampliar su uso a entornos de tratamiento más tempranos.
