El factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15), perteneciente a la superfamilia del factor de crecimiento transformante β (TGF-β), es una citocina de respuesta al estrés implicada en diversas enfermedades metabólicas, como la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la enfermedad cardiovascular (ECV). Estas patologías comparten varias características fisiopatológicas, lo que sustenta una hipótesis conocida como el «suelo común». Según esta teoría, la DM2 y la ECV tienen factores genéticos y ambientales compartidos, lo que podría explicar la presencia de biomarcadores comunes en ambas afecciones.
En este contexto, investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (Ciber) han identificado una variante del gen GDF15 (rs1054564) con potencial para predecir la diabetes tipo 2 y la aterosclerosis subclínica, una forma de enfermedad cardiovascular que a menudo pasa inadvertida por la ausencia de síntomas claros. El estudio, desarrollado por el equipo del área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) en el Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) y la Universidad de Barcelona, ha sido publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences. Los hallazgos refuerzan el papel de GDF15 como biomarcador en estas enfermedades y abren nuevas posibilidades en el ámbito de la medicina personalizada.
Biomarcador pronóstico
El estudio evaluó tres variantes genéticas del gen GDF15 (rs888663, rs1054564 y rs1059369) en una cohorte de 153 personas, que incluía tanto individuos sanos como pacientes con enfermedades metabólicas como diabetes y obesidad. Los hallazgos revelaron que la variante rs1054564 está asociada con niveles más elevados de GDF15 en sangre, un incremento del 16% en los niveles de glucosa y un riesgo 2,4 veces mayor de desarrollar placas ateroscleróticas. Asimismo, los portadores de esta variante mostraron una prevalencia significativamente superior de diabetes en comparación con los no portadores, subrayando su relevancia en la predisposición a estas patologías metabólicas y cardiovasculares.
Todo ello identificó a GDF15 como la proteína más significativamente asociada tanto con la diabetes tipo 2 como con la enfermedad de la arteria coronaria. Por ello, los investigadores han propuesto los niveles circulantes de GDF15 como un biomarcador pronóstico de resistencia a la insulina y alteraciones en el control de la glucosa, además de asociarse con una mayor mortalidad en pacientes con DM2. Asimismo, se ha vinculado GDF15 con indicadores de aterosclerosis y se le ha señalado como un predictor de mortalidad por todas las causas y por enfermedad cardiovascular.
GDF15 se asocia con la respuesta al estrés metabólico, lo que puede contribuir a un control deficiente de los niveles de glucosa y al desarrollo de placas ateroscleróticas.
Asimismo, el análisis también destacó el papel de GDF15 como una citocina, una proteína clave en la regulación de las respuestas metabólicas e inmunológicas del organismo. En este contexto, GDF15 se asocia con la respuesta al estrés metabólico, lo que puede contribuir a un control deficiente de los niveles de glucosa y al desarrollo de placas ateroscleróticas. Este mecanismo subraya su implicación en la interacción entre los sistemas metabólico e inmunológico en condiciones de enfermedad.
La creciente evidencia respalda el papel de los niveles circulantes de GDF15 como un biomarcador clave para la DM2 y las enfermedades cardiovasculares, complementando los factores de riesgo clínicos ya conocidos. Además, los factores genéticos desempeñan un papel relevante en la determinación de las concentraciones de GDF15, de manera similar a otros riesgos cardiometabólicos. Se estima que entre el 21,5 % y el 38 % de la variación en los niveles de GDF15 puede explicarse por factores genéticos.
Aunque algunos polimorfismos genéticos de un solo nucleótido (SNP) han sido asociados con la expresión de GDF15, el impacto específico de estas variantes genéticas en la DM2 y las enfermedades cardiovasculares se había explorado solo parcialmente. Esto sugiere que las variantes genéticas del gen GDF15 podrían ser determinantes fundamentales en el desarrollo de estas patologías y representan un área clave para futuras investigaciones.
No obstante, el estudio presenta algunas limitaciones que deben tenerse en cuenta. En primer lugar, el tamaño reducido de la muestra limita la capacidad para descartar completamente el impacto de las variantes rs888663 y rs1059369 en las concentraciones sanguíneas de GDF15 y podría subestimar el efecto de la variante rs1054564. Por ello, es necesario realizar investigaciones adicionales en poblaciones más amplias e independientes para confirmar los hallazgos.
A pesar de ello, las asociaciones entre la variante rs1054564, la diabetes y las placas carotídeas son consistentes, incluso con el número limitado de participantes. Sin embargo, no se contó con datos completos de hemoglobina A1c (HbA1c) para todos los individuos de la cohorte, lo que impide un control más preciso del estado glucémico. Además, la naturaleza transversal del estudio proporciona solo una instantánea de la relación entre la variante rs1054564 y los parámetros analizados, lo que no permite explorar su impacto a lo largo del tiempo ni establecer relaciones causales.
Aun así, el incremento en las concentraciones séricas de GDF15 observado en portadores de la variante rs1054564 sugiere que parte de los efectos identificados podrían estar mediados por este aumento, destacando la relevancia de GDF15 como un posible mediador en las asociaciones encontradas.
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