La resistencia a los antimicrobianos representa una amenaza cada vez más grave para la salud pública global, ya que dificulta el tratamiento efectivo de infecciones comunes y puede derivar en una mayor morbilidad, mortalidad y prolongación de las estancias hospitalarias. Uno de los patógenos más preocupantes en este contexto es Pseudomonas aeruginosa, una bacteria gramnegativa oportunista con una notable capacidad para adaptarse a diversos entornos.
En este contexto, un estudio liderado por el Hospital del Mar y su Instituto de Investigación Médica (IMIM) podría suponer un paso importante en el desarrollo de nuevas estrategias frente a bacterias resistentes a los antibióticos. La investigación, publicada en la revista International Journal of Antimicrobial Agents, ha evaluado la eficacia de una nueva combinación de fármacos para tratar infecciones provocadas por Pseudomonas aeruginosa multirresistente.
El impacto de Pseudomonas aeruginosa
Gracias a su alta versatilidad metabólica y a una gran plasticidad genética, P. aeruginosa puede adquirir y desarrollar múltiples mecanismos de resistencia, incluyendo la producción de betalactamasas, la modificación de dianas antibióticas y la formación de biopelículas, lo que complica su erradicación con tratamientos convencionales.
Esta bacteria es una causa frecuente de infecciones nosocomiales y está especialmente asociada a neumonía en pacientes con ventilación mecánica, infecciones en heridas por quemaduras y complicaciones respiratorias en personas con fibrosis quística. Además, representa un riesgo significativo para personas inmunodeprimidas, como pacientes oncológicos o trasplantados.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), P. aeruginosa multirresistente figura entre los patógenos prioritarios para los que se necesitan con urgencia nuevos antibióticos, debido a la escasez de opciones terapéuticas efectivas. El control de su propagación exige una combinación de medidas: desde una vigilancia microbiológica activa hasta un uso prudente de los antibióticos y el fortalecimiento de programas de control de infecciones en entornos hospitalarios.
Asimismo, el abordaje terapéutico de las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa continúa siendo un reto clínico significativo, debido a su resistencia intrínseca a múltiples clases de antibióticos y a su capacidad para adquirir nuevos mecanismos de resistencia durante el tratamiento. Esta adaptabilidad convierte a la bacteria en un patógeno especialmente problemático, sobre todo en pacientes críticos, inmunocomprometidos o con estancias prolongadas en unidades de cuidados intensivos.
El abordaje terapéutico de las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa es un reto clínico debido a su resistencia intrínseca a múltiples antibióticos y a su capacidad para adquirir nuevos mecanismos de resistencia durante el tratamiento
Para aumentar la probabilidad de éxito terapéutico, a menudo se recurre al uso de combinaciones de antibióticos, que buscan aprovechar mecanismos de acción complementarios para superar las barreras de resistencia. Sin embargo, incluso con la introducción de nuevos antimicrobianos al arsenal terapéutico, el fenómeno de la presión selectiva puede conducir rápidamente al desarrollo de nuevas formas de resistencia, comprometiendo la utilidad de estas moléculas.
Un paso adelante
En la búsqueda de nuevas estrategias para combatir infecciones causadas por bacterias multirresistentes, la apotransferrina ha surgido como un prometedor agente adyuvante no tradicional en terapias antimicrobianas, principalmente explorado en estudios in vitro.
La apotransferrina es la forma de la transferrina humana libre de hierro, una proteína clave en la respuesta inmune innata que limita la disponibilidad de hierro, un nutriente esencial para el crecimiento y proliferación bacteriana. Al secuestrar el hierro libre en el organismo, la apotransferrina dificulta la capacidad de los patógenos para multiplicarse y causar infección.
Aunque las bacterias gramnegativas como Acinetobacter baumannii y Klebsiella pneumoniae cuentan con sideróforos, moléculas que capturan hierro para asegurar su supervivencia, el sistema inmunitario humano utiliza la regulación de la distribución del hierro como una barrera natural contra la infección.
Estudios recientes han demostrado que la administración de apotransferrina puede potenciar el efecto bactericida de los antibióticos convencionales y reducir la aparición de subpoblaciones resistentes en infecciones por estas bacterias multirresistentes. Sin embargo, la evidencia respecto a su efectividad contra Pseudomonas aeruginosa es aún limitada; hasta ahora, solo un informe ha documentado una reducción significativa del crecimiento bacteriano en un único aislado tratado con apotransferrina.
Teniendo en cuenta esto, el estudio liderado por el Hospital del Mar ha evaluado el efecto antibacteriano de la apotransferrina combinada con antibióticos específicos contra P. aeruginosa extremadamente resistente, utilizando concentraciones fisiológicas de estos agentes. El objetivo principal fue investigar la posible sinergia entre la apotransferrina y los antibióticos antipseudomonales, así como evaluar su capacidad para reducir la aparición de resistencia durante el tratamiento.
Hallazgos relevantes
Los investigadores han estudiado la capacidad de la apotransferrina para frenar el desarrollo de Pseudomonas aeruginosa. Este análisis se ha realizado tanto con apotransferrina en solitario como en combinación con antibióticos relativamente recientes, como el ceftolozano/tazobactam.
Es importante destacar que, aunque estos antibióticos fueron comercializados hace menos de una década, aproximadamente el 30% de las infecciones por Pseudomonas aeruginosa ya presentan resistencia a este tratamiento. Este dato resalta la necesidad urgente de estrategias complementarias que potencien la eficacia de los fármacos existentes y contribuyan a reducir la aparición de resistencia.
Aunque estos antibióticos fueron comercializados hace menos de una década, cerca del 30% de las infecciones por P. aeruginosa ya presentan resistencia a este tratamiento
Para evaluar la eficacia de la apotransferrina, los investigadores utilizaron muestras de Pseudomonas aeruginosa obtenidas de pacientes en nueve hospitales españoles. En un estudio in vitro, analizaron el efecto de la apotransferrina tanto en solitario como en combinación con diferentes antibióticos, incluyendo el ceftolozano/tazobactam, probando distintas concentraciones de la molécula.
Los resultados mostraron que la apotransferrina por sí sola no fue capaz de reducir significativamente las concentraciones bacterianas. Sin embargo, cuando se administró junto con ceftolozano/tazobactam, se observó una mejora notable en la actividad antibacteriana.
El éxito de esta combinación se atribuye a la capacidad de la apotransferrina para secuestrar el hierro, un nutriente indispensable para la supervivencia y proliferación bacteriana. Al no ser un antibiótico tradicional, este mecanismo reduce la presión selectiva sobre las bacterias, lo que puede contribuir a disminuir el desarrollo de resistencia.
Este enfoque adyuvante ofrece una prometedora vía para potenciar la eficacia de antibióticos actuales y mejorar el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa multirresistente.
