Pregunta. ¿Qué aspectos destacaría de las novedades presentadas por Astellas en ESMO 2025?
Respuesta. Astellas presentó 10 abstracts en ESMO 2025, centrados en tres áreas clave de innovación oncológica:
- EV-303/KEYNOTE-905: El primer estudio fase 3 en entorno perioperatorio para pacientes con cáncer de vejiga músculo invasivo (MIBC) no elegibles o que han rechazado tratamiento con cisplatino. La combinación de enfortumab vedotina (EV) y pembrolizumab (P) mostró resultados clínicamente relevantes, estableciendo un posible nuevo estándar de tratamiento para esta población con una gran necesidad médica no cubierta.
- EMBARK: Resultados finales del estudio que evaluó enzalutamida en cáncer de próstata hormonosensible no metastásico, confirmando su eficacia en retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia, con un perfil de seguridad favorable.
- ASP2138: Datos prometedores del anticuerpo biespecífico dirigido a CLDN18.2, capaz de movilizar células T para el tratamiento de tumores sólidos. En combinación con quimioterapia y anti-PD-(L)1, mostró eficacia incluso en pacientes con expresión media-baja de CLDN18.2 en cáncer gástrico y gastroesofágico. El perfil de seguridad fue favorable, con eventos adversos manejables y sin alcanzar la dosis máxima tolerada. Se prevé iniciar un ensayo fase 3 en primera línea en 2026, consolidando la apuesta de Astellas por los tumores gástricos CLDN18.2 positivos.
P. ¿Qué implicaciones tiene en la práctica clínica el estudio EV-303/KEYNOTE-905 que evalúa PADCEV (EV) + KEYTRUDA (P) en MIBC no elegibles para cisplatino?
R. La combinación de enfortumab vedotina y pembrolizumab logró una reducción del 60% en el riesgo de recurrencia o muerte frente a la cirugía sola (HR = 0,40; p < 0,0001), lo que podría transformar el abordaje perioperatorio del MIBC en pacientes no candidatos a cisplatino.
Por primera vez, esta población —de edad avanzada y con múltiples comorbilidades— dispone de una opción sistémica eficaz tanto en el entorno neoadyuvante como adyuvante, sin comprometer la seguridad quirúrgica. Estos resultados abordan una necesidad clínica crítica y hasta ahora no cubierta, y podrían marcar un nuevo paradigma en este entorno perioperatorio.
P. ¿Qué significan los datos de supervivencia a dos años (SLE 74,7% y SG 79,7%) en comparación con la cirugía sola?
R. Estos resultados muestran que, a los dos años de seguimiento, casi 3 de cada 4 pacientes tratados con la combinación de enfortumab vedotina y pembrolizumab permanecen libres de progresión de la enfermedad (supervivencia libre de eventos, SLE: 74,7%) y cerca de 8 de cada 10 siguen con vida (supervivencia global, SG: 79,7%), estas cifras son notablemente superiores a las observadas en el grupo control tratado solo con cirugía, lo que sugiere un beneficio sostenido en el tiempo.
Todo esto se traduce en que la combinación EV+P duplica la probabilidad de supervivencia global (HR 0,50; p < 0,0002) y reduce el riesgo de progresión o muerte en un 60 % vs el brazo de cirugía sola, con resultados consistentes en todos los subgrupos analizados. Estos datos refuerzan la solidez del beneficio observado.
P. La tasa de respuesta patológica completa fue del 57,1%. ¿Cuál es la relevancia clínica en el contexto del cáncer de vejiga?
R. La tasa de respuesta patológica completa (pCR) del 57,1 % observada en el brazo EV+P supera ampliamente el 8,6% alcanzado en el grupo con cirugía sola (p < 0,000001), lo que demuestra la profundidad de respuesta inducida por el tratamiento. Este hallazgo es especialmente relevante, ya que la pCR se asocia a mejores resultados de supervivencia a largo plazo.
Alcanzar una tasa de respuesta patológica completa tan elevada antes de la cistectomía representa un hito clínico que puede traducirse en mejores desenlaces funcionales y oncológicos. Estos datos posicionan a la combinación EV+P como un potencial nuevo estándar de tratamiento en pacientes con MIBC no aptos para cisplatino.
P. Por otro lado, en el estudio EMBARK, que evalúa XTANDI (enzalutamida), en combinación con leuprolida y como monoterapia, se ha mostrado una reducción del 40,3% en el riesgo de muerte con XTANDI más leuprolida. ¿Cómo interpreta este resultado en términos de impacto clínico?
R. El tratamiento combinado de enzalutamida+leuprolida logró una reducción del 40,3 % en el riesgo de muerte comparado con leuprolida sola (HR = 0,597; p = 0,0006), estableciendo enzalutamida como el primer tratamiento inhibidor del receptor androgénico con evidencia estadísticamente significativa de beneficio en supervivencia global en pacientes diagnosticados de cáncer de próstata hormonosensible no metastásico con recidiva bioquímica de alto riesgo.
El Dr. Freeland mencionó durante su presentación que es la primera vez que se muestra un beneficio de este calibre en un ensayo clínico fase III para el tratamiento del cáncer de próstata.
La compañía ha presentado 10 abstracts centrados en tres áreas clave de innovación oncológica
En estos pacientes, la intensificación del tratamiento en fases tempranas podría ser un avance en la cronificación del cáncer de próstata en este estadiaje, preservando la calidad de vida asociada a no desarrollar metástasis y también al descanso terapéutico contemplado en el esquema de tratamiento del estudio EMBARK.
La presentación de estos resultados durante el congreso ESMO 2025 se ha acompañado de la publicación simultánea de los mismos en la revista NEJM (The New England Journal of Medicine), lo que representa otro hito para enzalutamida, al ser la única molécula en el tratamiento del cáncer de próstata que alcanza un total de 7 publicaciones en esta prestigiosa revista científica.
P. ¿Cuál es la relevancia de haber alcanzado una supervivencia general a 8 años del 78,9% en el grupo combinado?
R. Esta diferencia significativa en la supervivencia global (frente al 69,5% con leuprolida sola; p=0,0006) demuestra la persistencia del beneficio clínico y sugiere un control prolongado de la enfermedad sin incremento significativo de toxicidades. El hecho de que el análisis de seguimiento sea a 8 años además refuerza los datos de seguridad de enzalutamida en el largo plazo.
Por otra parte, los datos respaldan la mejora de la supervivencia libre de metástasis descrita anteriormente y confirman que enzalutamida en combinación con leuprolida es el tratamiento estándar para el cáncer de próstata hormonosensible no metastásico con recidiva bioquímica de alto riesgo.
P. ¿Qué implicaciones tienen estos resultados para retrasar o evitar la progresión de una enfermedad metastásica?
R. Tanto en cáncer de urotelial como en próstata, los estudios de Astellas indican un claro potencial para retrasar o prevenir el paso a enfermedad metastásica. Esto implica un incremento en la supervivencia preservando también la calidad de vida mediante la administración de tratamientos muy efectivos iniciados de forma más temprana.
Estas estrategias terapéuticas podrían suponer un paso más hacia la cronificación y prevención de la progresión tumoral a través del abordaje temprano de los tumores de alto riesgo. En conjunto, estos resultados muestran el compromiso de Astellas en el desarrollo de terapias innovadoras orientadas a la cronificación del cáncer y la mejora sostenida de la calidad de vida de los pacientes.
