El Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, vinculado al Hospital Clínico Universitario de València, ha liderado un estudio que ha permitido identificar un marcador en biopsia líquida asociado al daño renal y útil para detectar los brotes de actividad del lupus eritematoso sistémico (LES).
Se trata de miR-15a-5p, una pequeña molécula de material genético hallada en el plasma de pacientes con LES. El equipo investigador ha detectado un perfil específico de microARNs (miARNs) en el interior de exosomas plasmáticos —vesículas microscópicas liberadas de forma controlada por las células y esenciales para su comunicación—, vinculado a la presencia de nefritis lúpica. Su análisis mediante biopsia líquida representa una herramienta prometedora para anticipar los brotes de actividad en esta enfermedad autoinmune.
Los resultados de esta investigación se detallan en el artículo «Especificidad exosomal de miR-15a-5p como marcador de actividad, daño renal y brotes de enfermedad en el lupus eritematoso sistémico», recientemente publicado en American Journal of Nephrology, una de las principales revistas científicas en el ámbito de la urología y la nefrología.
Además, el hallazgo fue presentado en octubre en el Congreso de la Sociedad Española de Nefrología (SEN) y está previsto que se exponga también en el Congreso Internacional de la European Renal Association 2025.
El estudio ha sido dirigido por Raquel Cortés, coordinadora del Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal de INCLIVA, en colaboración con María José Forner, integrante del mismo grupo y jefa del Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico de València. Esta investigación se enmarca dentro del Programa Transversal de Sobrepeso, Obesidad y Riesgo Metabólico, Vascular y Renal de INCLIVA.
Un biomarcador clave
El lupus eritematoso sistémico (LES) es la forma más frecuente de lupus. Se trata de una enfermedad crónica en la que el sistema inmunitario ataca por error tejidos sanos, lo que puede afectar a múltiples órganos, como la piel, las articulaciones, el corazón, el cerebro y, de forma especialmente grave, los riñones. Cuando se produce esta afectación renal, hablamos de nefritis lúpica, una complicación que puede evolucionar rápidamente hacia una insuficiencia renal si no se diagnostica y trata a tiempo.
A nivel global, se estima que más de 5 millones de personas padecen alguna forma de lupus, siendo la mayoría mujeres jóvenes. La prevalencia varía entre 20 y 150 casos por cada 100.000 habitantes. En España, se calcula que unas 75.000 personas viven con esta enfermedad, con una prevalencia de 210 casos por cada 100.000 habitantes.
Una de las principales dificultades del LES es su evolución impredecible y en brotes, alternando episodios de actividad con fases de remisión. Estos brotes pueden afectar distintos órganos y presentar una gran variabilidad en cuanto a intensidad y duración, lo que dificulta su manejo. Por ello, resulta fundamental contar con herramientas que permitan anticiparse a estos episodios antes de que se produzcan daños irreversibles.
En este contexto, la investigación se centra en la búsqueda de nuevos biomarcadores que faciliten la predicción de los brotes y la personalización de los tratamientos. Los avances en las tecnologías ómicas están abriendo nuevas vías para una medicina más precisa y preventiva. Entre ellos, destaca el estudio de los microARN (miARN), pequeñas moléculas de material genético que circulan en el torrente sanguíneo y que se están consolidando como marcadores sensibles y específicos del estado clínico de los pacientes con LES.
Uno de los hallazgos más destacados de la investigación desarrollada por el Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal de INCLIVA fue la identificación, mediante técnicas de biología molecular, de un total de 782 microARNs (miARNs) alterados en el interior de los exosomas presentes en pacientes diagnosticados con lupus eritematoso sistémico.
Tras un riguroso análisis bioinformático y estadístico, el equipo logró validar 9 de estos miARNs en una cohorte más amplia de pacientes. Entre ellos, el miR-15a-5p mostró un elevado potencial para discriminar la presencia de daño renal y se reveló como una herramienta predictiva eficaz de brotes de actividad, según los datos obtenidos durante un seguimiento clínico de 60 meses.
En el estudio también han participado Ana Ortega, investigadora emergente de INCLIVA y colaboradora del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), dependiente del Instituto de Salud Carlos III; Olga Martínez; las investigadoras predoctorales Ana Flores y Sara Vela; y la estudiante Ana Puertes, todas ellas integrantes del Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal de INCLIVA.
Asimismo, han contribuido José Luis Górriz, jefe del Servicio de Nefrología del Hospital Clínico Universitario de València, y Miguel Ángel Solís, ambos investigadores del Grupo de Enfermedad Renal de INCLIVA; así como Liria Terrádez Mas, del Departamento de Anatomía Patológica del mismo hospital. El estudio ha contado además con la colaboración de la plataforma de Biobanco de INCLIVA, que ha proporcionado muestras pertenecientes a la colección específica de lupus.
