Un equipo de investigación del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y de la Universitat de València (UV) ha desarrollado una nueva familia de compuestos nitrogenados, del tipo quinoleína, con la capacidad de activar simultáneamente los tres subtipos conocidos de receptores PPAR. Estos receptores desempeñan un papel clave en la regulación del metabolismo, y su activación contribuye a mejorar los niveles de colesterol y glucosa en sangre. Por ello, estos compuestos podrían convertirse en una herramienta terapéutica eficaz frente a diversas enfermedades metabólicas, como la hipercolesterolemia y la diabetes tipo 2.
Además, su aplicación podría extenderse al tratamiento del síndrome metabólico, un conjunto de factores de riesgo que incluye obesidad, diabetes tipo 2, hipercolesterolemia e hipertensión. Este síndrome multiplica significativamente la probabilidad de desarrollar enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, como insuficiencia cardíaca o ictus.
En la actualidad, existen medicamentos que actúan de forma selectiva sobre algunos subtipos de receptores PPAR. Por ejemplo, los fibratos (fenofibrato, ciprofibrato, bezafibrato y gemfibrozil) se utilizan para tratar la hipertrigliceridemia y/o la hipercolesterolemia, mientras que la pioglitazona está indicada para pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, el abordaje del síndrome metabólico suele requerir la combinación de varios fármacos, como estatinas, fibratos, metformina y/o pioglitazona. Esta polimedicación puede dificultar el cumplimiento terapéutico y aumentar el riesgo de interacciones medicamentosas.
En este contexto, un único fármaco capaz de actuar sobre todos los receptores PPAR podría simplificar el tratamiento, mejorar la adherencia del paciente y reducir los efectos adversos derivados de la combinación de diferentes medicamentos.
La patente titulada «Prenylated tetrahydroquinolines and quinolines with PPAR agonist activity», cuya titularidad comparten al 50% INCLIVA y la Universitat de València (UV), es fruto de una investigación que ha incluido estudios in vitro en cultivos celulares y un estudio in vivo en un modelo murino con obesidad y diabetes.
Para avanzar hacia su aplicación clínica, aún es necesario completar los estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos, así como llevar a cabo ensayos de toxicidad a más largo plazo que permitan identificar posibles efectos secundarios. También es preciso determinar la posología adecuada antes de iniciar los ensayos clínicos de Fase I, los primeros que se realizan en seres humanos.
El objetivo final es su uso en el ámbito farmacéutico, con aplicaciones clínicas dirigidas a mejorar distintas patologías cardiometabólicas y vasculares, como la diabetes tipo 2, las dislipidemias —incluida la hipercolesterolemia— y las complicaciones asociadas, como la enfermedad de hígado graso vinculada a la disfunción metabólica.
Con esta finalidad, los investigadores buscan establecer acuerdos de colaboración con empresas biotecnológicas o farmacéuticas interesadas en licenciar o codesarrollar esta innovadora tecnología.
