GSK ha anunciado resultados positivos de su ensayo clínico internacional de Fase I BEHOLD-1 con Mocertatug rezetecan (Mo-Rez), un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al antígeno B7-H4. A las dosis más altas evaluadas, este fármaco en monoterapia alcanzó tasas de respuestas objetivas confirmadas (cORR por sus siglas en inglés) del 62% (5,8 mg/kg, n = 21/34; IC del 95 %: 44- 78) en cáncer de ovario resistente a platino (PROC por sus siglas en inglés) y del 67% (4,8 mg/kg n = 8/12; IC del 95 %: 35- 90) en cáncer de endometrio (CE) recurrente o avanzado. Estos datos se han presentado por primera vez en una sesión oral Late-breaking (LBA) en el Congreso Anual de Cáncer en Mujeres de la Sociedad de Oncología Ginecológica Norteamericana (SGO, por sus siglas en inglés) celebrado en San Juan, Puerto Rico.
Actualmente, las opciones de tratamiento para estas pacientes son limitadas y tienen tasas de respuesta modestas. B7-H4 es un punto de control inmunitario con alta expresión en los cánceres de ovario y de endometrio y con una baja expresión en tejidos normales, lo que ofrece la posibilidad de un tratamiento de precisión diferenciado. La respuesta a este fármaco observada en diversos niveles de expresión de B7-H4 refuerza su potencial en tumores ginecológicos y valida la importancia de dirigirse a B7-H4.
Hesham Abdullah, vicepresidente senior y director global de I+D de Oncología de GSK, ha declarado: “El tratamiento del cáncer ginecológico sigue siendo un reto importante, con una necesidad acuciante de nuevos tratamientos que ofrezcan mejores tasas de respuesta. Con este fármaco tenemos nuevos datos positivos de su perfil clínico, con tasas de respuesta que respaldan el desarrollo acelerado en cinco estudios fase III internacionales a lo largo de este año, en cáncer de ovario y de endometrio, incluido en contextos más precoces”.
Ana Oaknin, oncóloga médica, especialista en tumores ginecológicos del Servicio de Oncología Médica en el Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda de Madrid (España) e investigadora del estudio BEHOLD-1, ha señalado: “En el estudio de fase inicial BEHOLD-1, observamos una actividad antitumoral significativa en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y cáncer de endometrio recurrente. Las tasas de respuesta observadas son mayores que las reportadas hasta la fecha con otros ADCs en desarrollo y, además, su perfil de seguridad es manejable. Estos resultados son muy alentadores en este grupo de pacientes con limitadas opciones terapéuticas”.
A las dosis más altas evaluadas en el ensayo BEHOLD-1, pocas pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs por sus siglas en inglés) (0% en PROC y 4% en CE). Los TRAEs más frecuentes fueron náuseas (82% en PROC; 75% en CE). Se produjeron TRAEs de grado ≥3 en el 64% y el 54% de las pacientes con PROC y CE, respectivamente, fundamentalmente hematológicos, como se espera de tratamientos de esta clase. Las tasas globales de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis fueron bajas (3%; 5 de 178 pacientes) y todos los casos fueron leves a moderados (grados 1-2). El análisis intermedio mostró que la mediana de duración de la respuesta todavía no se había alcanzado. De acuerdo con los hallazgos de este estudio, la dosis recomendada para los primeros estudios Fase III, BEHOLD Ovarian01 y BEHOLD Endometrial01, es de 5,8 mg/kg.
En el mismo congreso se han presentado además los datos del estudio ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY, de seguimiento a cuatro años con dostarlimab más quimioterapia en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con dMMR/MSI-H.
En este estudio RUBY parte 1, el fármaco en combinación con quimioterapia mostró un beneficio sostenido a largo plazo en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con dMMR/MSI-H, con medianas de SLP y SG no alcanzadas después de más de cuatro años de seguimiento. La tasa de supervivencia global a cuatro años fue del 72,8%, lo que refleja un beneficio mantenido en el tiempo en esta población de pacientes. Estos resultados se suman a la evidencia previa del estudio RUBY, que ya había mostrado una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en supervivencia global con el fármaco en combinación con quimioterapia, en toda la población del estudio.
Oaknin ha comentado respecto a este segundo estudio presentado en el congreso: “Los resultados del estudio RUBY, con cuatro años de seguimiento, muestran que la incorporación de dostarlimab a la quimioterapia estándar ofrece un beneficio clínico profundo y duradero en pacientes con cáncer de endometrio dMMR/MSI H de nuevo diagnóstico o en recaída. El beneficio sostenido en supervivencia a largo plazo que ofrece la incorporación de este fármaco a la quimioterapia, abre la puerta, por primera vez, a plantear un potencial beneficio con intención curativa en esta población de pacientes, reforzando la indicación del fármaco como opción terapéutica en primera línea que cubre una importante necesidad médica existente en las pacientes con cáncer de endometrio”.
Se mantiene el plateau de la curva de supervivencia libre de progresión, con solo cuatro eventos de progresión tras 2,5 años adicionales de seguimiento, lo que pone de manifiesto un control a largo plazo de la enfermedad. Además, las estimaciones de supervivencia condicional mejoran con cada año que las pacientes permanecen vivas, proporcionando a los clínicos una herramienta valiosa para asesorar a las pacientes sobre su probabilidad de supervivencia a largo plazo.
A los cuatro años, el estudio RUBY mostró una remisión sostenida y un beneficio de supervivencia a largo plazo, sin observarse nuevas señales de seguridad y manteniéndose bajas las incidencias de eventos adversos inmunomediados relacionados con el fármaco. Estos resultados sugieren el potencial de una intención curativa en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con dMMR/MSI-H. En este contexto, RUBY fue el primer ensayo en mostrar una mejora estadísticamente significativa en supervivencia global con una inmunoterapia en combinación con quimioterapia en toda la población del estudio.
