Identifican regiones del ADN relacionados con el ictus lacunar y la hemorragia intracerebral espontánea. Esto ha sido revelado por dos estudios liderados por investigadores del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y llevados a cabo en colaboración con hospitales de toda España. Estos hallazgos abren nuevas opciones para el desarrollo de terapias personalizadas y resaltan la importancia de la genética en la estratificación del riesgo de estas patologías cerebrovasculares.
Uno de los estudios, publicado en la revista Stroke, liderado por Jara Cárcel Márquez e Israel Fernández-Cadenas, del Grupo de Farmacogenómica y Genética Neurovascular del IR Sant Pau, se centró en el ictus lacunar, un subtipo de ictus isquémico causado por la oclusión de pequeños vasos cerebrales. Este trabajo, el primer análisis genómico completo realizado en la población española, reveló la importancia del gen CTNND2 en el riesgo de ictus lacunar, especialmente en hombres.
Los investigadores analizaron datos de 9.081 personas, incluyendo 3.493 casos de ictus isquémico y 5.588 controles sanos, y validaron los resultados en colaboración con consorcios internacionales como MEGASTROKE, GIGASTROKE y el Biobanco del Reino Unido. Uno de los hallazgos más relevantes fue la identificación del locus 5p15.2, donde la variante rs59970332-T se asoció especialmente con el ictus lacunar. Cerca de este locus se encuentra el gen CTNND2, que podría tener un rol clave en la salud vascular y en la formación de nuevos vasos sanguíneos. Además, se identificaron asociaciones con otros genes vinculados al ictus, como F2 y FGG.
Este análisis genético en población española permitió confirmar variantes de riesgo en 12 genes previamente asociados al ictus en otras poblaciones, lo cual es crucial para implementar medicina de precisión en la población española. Los investigadores consideran que este estudio supone un avance importante en la comprensión de la base genética del ictus isquémico y subraya la importancia de tener en cuenta las diferencias de sexo en la investigación genética.
Nuevos loci en hemorragia intracerebral espontánea
El segundo estudio, publicado en Neurology y también realizado por el equipo del IR Sant Pau, liderado por Elena Muiño y también Fernández-Cadenas, investigó la hemorragia intracerebral espontánea, una grave condición que afecta a 30 de cada 100.000 personas al año a nivel mundial. Gracias a un enfoque innovador, se identificaron variantes genéticas asociadas a esta enfermedad que habían pasado desapercibidas en estudios tradicionales.
La innovación clave fue un metaanálisis que integró datos genéticos de diversas enfermedades vasculares relacionadas con la hemorragia intracerebral, en lugar de centrarse únicamente en variantes genéticas asociadas a esta. Esto aumentó el poder estadístico y permitió detectar cuatro loci genéticos asociados con la hemorragia intracerebral que no se habían identificado previamente.
Hasta ahora, los estudios GWAS solo habían identificado dos loci principales asociados a la hemorragia intracerebral (ICH): APOE para la hemorragia lobar y el locus 1q22 para la hemorragia no lobar. Sin embargo, al analizar datos de 1.543 pacientes con hemorragia intracerebral, junto con cinco fenotipos relacionados y una cohorte de replicación de 399.717 personas del Biobanco del Reino Unido, el equipo identificó varios nuevos loci genéticos asociados al riesgo de ICH, incluyendo OBFC1 (10q24.33), NECTIN2 y APOC1 (19q13.32), y el gen SH3PXD2A. Además, se replicaron por primera vez los loci ICA1L (2q33.2) y COL4A2 (13q34), previamente descritos.
El estudio empleó herramientas bioinformáticas avanzadas, como TWAS (Transcriptome-Wide Association Studies) y PWAS (Protein-Wide Association Studies), que facilitaron una comprensión más profunda de la biología subyacente de la enfermedad al analizar la relación entre variantes genéticas y la expresión de proteínas o transcritos.
