Buenas noticias para los pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo PD-L1+ no tratado previamente. Los hallazgos -presentados en el Congreso Anual 2025 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés)- provenientes del estudio pivotal de fase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 de Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) en combinación con Keytruda (pembrolizumab) han demostrado, por primera vez, el potencial transformador de un conjugado anticuerpo-fármaco combinado con un agente inmunooncológico en las primeras líneas de tratamiento del tumor. Gracias al estudio se ha podido comprobar que mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) logrando una mediana de 11,2 meses frente a los 7,8 alcanzados con Keytruda y quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTNm) localmente avanzado o metastásico inoperable (irresecable), cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥ 10).
De esta forma, se ha puesto de manifiesto el potencial de Trodelvy más Keytruda como una nueva opción de tratamiento muy necesaria para estos pacientes que están a la espera de encontrar nuevas opciones terapéuticas. Pese a los avances logrados, el CMTNm de primera línea ha recibido pocas aprobaciones en los últimos años para tumores que expresan PD-L1, dejando presente la necesidad urgente de encontrar alternativas, ya que más del 50% de los pacientes no reciben tratamiento más allá de la primera línea.
Javier Salvador, jefe de Servicio de Oncología Médica del Hospital Virgen del Rocío (Sevilla), experto en cáncer de mama y el oncólogo que más pacientes ha incluido en este ensayo en España, indica a Gaceta Médica que éste «probablemente sea el subtipo más agresivo de cáncer de mama; tiene unos datos de supervivencia global muy pobres». «A cinco años, la supervivencia del cáncer de mama triple negativo metastásico está en torno a un 14% aproximadamente», lamenta. Entre las fortalezas de este ensayo, Salvador destaca tres aspectos. Por un lado, que aumenta el control de la enfermedad. Por otro, que la duración de la respuesta de los pacientes es bastante más duradera que en el tratamiento estándar y, por último, que -pese a que todavía los datos de supervivencia global son «inmaduros»- se prevé que los pacientes van a vivir más.
Por su parte, Javier Cortés, oncólogo y director del International Breast Cancer Center (IBCC), añade que en este cáncer en concreto «la innovación tiene que poner todo su foco en encontrar nuevas estrategias terapéuticas». El motivo, según lamenta, es que son tumores que involucran, generalmente, a gente joven y que cuentan con «cierta» agresividad. «Es un tumor que, cuando hace metástasis, tiene un pronóstico malo». Por lo tanto, asevera que este tratamiento de primera línea es mejor que las alternativas conocidas hasta ahora, ya que, actualmente, en torno a la mitad de los pacientes empeoran en los siguientes nueve meses y el pronóstico de vida no suele superar los dos años. Fruto de ello, ha hecho hincapié en la importancia de invertir en esta patología. Profundizando en el escenario terapéutico actual con el que se encuentran estos pacientes, Cortés explica que «cuando sobreexpresan el biomarcador PD-L1 se pueden beneficiar de la inmunoterapia». Por ello, la terapia estándar es quimioterapia más inmunoterapia. En este sentido, asevera que, teniendo en cuenta esto, cuando la enfermedad es claramente mortal y tiene pocas opciones terapéuticas, la segunda línea es «el caballo de Troya». Es decir Trodelvy, «tenía todo el sentido adelantarlo a primera línea siempre en combinación con inmunoterapia».
Para Salvador el factor diferencial de esta combinación frente a tratamientos anteriores es que la terapia «aprovecha» dos cuestiones: el aumento de respuesta gracias a la expresión de PD-L1 y que actúa mayoritariamente sobre la célula tumoral. En cuanto al perfil de toxicidad de la misma, indica que es «bastante parecido» al tratamiento estándar. «Tenemos un tratamiento que además de mejorar los resultados no empeora los efectos secundarios de un tratamiento estándar». asevera. «Esto es también un punto fundamental a la hora de considerar que se apruebe este tratamiento en una primera línea de este tipo de tumores», añade.
En este sentido, Cortés celebra que, «como esperábamos, hemos logrado seguir mejorando el pronóstico». «La combinación se erigirá, en los próximos meses o años, como un nuevo estándar de tratamiento en estos pacientes», espera. De hecho, asevera que haber doblado los meses de control de la enfermedad «significa que entre un 10 y un 20% de los pacientes pueden tener el tumor controlado dos o tres años sin tener un empeoramiento». «Estas son las verdaderas buenas noticias, se ha mejorado en un 35% la supervivencia que teníamos antes gracias a esta combinación», añade. De hecho, también espera que, en un futuro, la patología se pueda cronificar en este subtipo de pacientes. «Los ‘caballos de Troya’ junto con la inmunoterapia se posicionan como un tratamiento más eficaz”, subraya. Cortés finaliza su intervención haciendo mención a que, una vez más, «España juega un papel fundamental en investigación clínica». Al respecto, Salvador añade que este logro «es una ventana de oportunidad que hace que el horizonte ilusione más tanto a investigadores como a pacientes».
