Johnson & Johnson ha anunciado que la revista The New England Journal of Medicine (NEJM) ha publicado los resultados del estudio Fase III MARIPOSA. Los datos de la comparación directa con la monoterapia con osimertinib mostraron que Rybrevant (amivantamab) más Lazcluze (lazertinib) demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico no tratado previamente (en primera línea) con mutaciones de deleción en el exón 19 (ex19del) o de sustitución L858R en el exón 21 (L858R), en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Con una mediana de seguimiento de 37,8 meses, la combinación de amivantamab y lazertinib mostró una reducción estadísticamente significativa del riesgo de muerte en comparación con la monoterapia con osimertinib (hazard ratio [HR], 0,75; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,61-0,92, P=0,005). La mediana de SG para la combinación se exploró como criterio de valoración secundario y aún no se ha alcanzado (IC del 95%, 42,9-no estimable). Se prevé que la mediana de la SG para la combinación supere los cuatro años (aumento absoluto de más de un año) en comparación con la mediana de tres años observada con la monoterapia con osimertinib (36,7 meses; IC del 95%, 33,4-41,0).
“Este es un punto de inflexión en el tratamiento del cáncer de pulmón con mutación en el EGFR”, ha afirmado James Chih-Hsin Yang, doctor en Medicina y director del Departamento de Oncología Médica del Centro Oncológico de la Universidad Nacional de Taiwán, en Taipéi (Taiwán), y autor principal del artículo publicado en NEJM. “Ahora vemos el potencial de que los pacientes tengan una supervivencia de significativamente más tiempo de lo que creíamos posible. Comenzar con amivantamab más lazertinib puede prevenir los tipos comunes de resistencia y reservar la quimioterapia para líneas de tratamiento posteriores, lo que puede ayudar a lograr mejores resultados”.
A través de su triple mecanismo de acción, que incluye atacar las mutaciones en el EGFR desde dos ángulos, bloquear el MET y activar el sistema inmunitario, el régimen de amivantamab más lazertinib tiene el potencial de cambiar el curso natural de la enfermedad al reducir el espectro y la complejidad de los mecanismos de resistencia adquirida.
“Estos resultados reflejan años de investigación y marcan un paso fundamental en el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado con mutación en el EGFR”, ha destacado Henar Hevia, directora del Área de Oncología para Europa, África y Oriente Medio de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Estos datos publicados refuerzan aún más el potencial del régimen sin quimioterapia y de doble diana amivantamab más lazertinib para ofrecer resultados clínicos significativos a largo plazo y experiencias para los pacientes y sus familias en comparación con el tratamiento estándar actual, y eso es lo que cada día impulsa nuestro compromiso con la innovación”.
Análisis adicionales incluidos en la publicación mostraron que los pacientes tratados con amivantamab más lazertinib tardaron seis meses más en recibir tratamiento adicional en comparación con los que recibieron osimertinib en monoterapia (tiempo medio hasta el tratamiento posterior, 30,3 meses frente a 24,0 meses, HR, 0,76; IC del 95%, 0,64-0,90). La combinación de amivantamab y lazertinib también mejoró la supervivencia libre de progresión tras el tratamiento posterior, con una mediana de 42,9 meses frente a los 32,8 meses de la monoterapia con osimertinib (HR, 0,74; IC del 95%, 0,61-0,90). Estos hallazgos respaldan el beneficio clínico sostenido de la combinación más allá del entorno de primera línea.
“Con estos resultados, tenemos el potencial de cambiar la trayectoria de esta enfermedad”, ha declarado Joshua Bauml, vicepresidente y director del Área de Enfermedades de Cáncer de Pulmón de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Las necesidades no cubiertas siguen siendo significativas para las personas que viven con cáncer de pulmón con mutación en el EGFR. Ahora estamos ofreciendo resultados de supervivencia que sugieren un posible cambio en lo que puede lograr el tratamiento en primera línea”.
El perfil de seguridad de amivantamab más lazertinib fue coherente con el análisis primario, con tasas de acontecimientos adversos (AA) emergentes del tratamiento comparables a las de otros regímenes con amivantamab. No se identificaron nuevas señales de seguridad con el seguimiento adicional a más largo plazo. Los AA emergentes del tratamiento más frecuentes de cualquier grado que se produjeron fueron paroniquia (69%), reacciones relacionadas con la perfusión (65%) y erupción cutánea (64%). Amivantamab más lazertinib presentó tasas más altas de AA emergentes del tratamiento relacionados con EGFR y MET en comparación con la monoterapia con osimertinib, excepto en el caso de la diarrea, cuya tasa fue más alta con la monoterapia con osimertinib.
Los AA de grado 3 o superior más frecuentes fueron erupción cutánea (17%), paroniquia (12%), dermatitis acneiforme (9%), embolia pulmonar (9%) y aumento de la alanina transaminasa (7%). La mayoría de los acontecimientos adversos clave se produjeron al inicio del tratamiento con amivantamab y lazertinib. Los resultados de otros estudios con amivantamab sugieren que la implementación de medidas profilácticas desde el inicio del tratamiento con amivantamab y lazertinib puede reducir significativamente el riesgo de reacciones cutáneas, reacciones relacionadas con la perfusión y eventos tromboembólicos venosos.
