En el Congreso sobre Tumores Genitourinarios de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO GU), celebrado en San Francisco, se han presentado los resultados de supervivencia global del ensayo clínico de fase 3 TALAPRO-2. Este estudio evalúa la eficacia de la combinación de talazoparib y enzalutamida en comparación con el tratamiento estándar de enzalutamida más placebo en pacientes con cáncer de próstata metastático resistente a la castración. Los datos de seguimiento a 52,5 meses revelan que la combinación experimental prolonga la supervivencia global media en 8,8 meses y reduce el riesgo de muerte en un 20,4%.
El cáncer de próstata metastático resistente a la castración (CPRCm) es una forma avanzada de la enfermedad que se ha diseminado más allá de la glándula prostática y continúa progresando a pesar de los tratamientos para reducir la testosterona, ya sean médicos o quirúrgicos. Este tipo de cáncer es el más frecuente entre los hombres y, según estimaciones, en España se diagnosticarán más de 32.000 nuevos casos en 2025.
La mayoría se diagnostican en estadios iniciales, en los que las tasas de curación son muy elevadas. «Aun así, la mediana de supervivencia global de los pacientes con cáncer de próstata que se diagnostica en estado avanzado es inferior a los tres años por lo que es necesario seguir investigando en nuevas opciones terapéuticas que mejoren la supervivencia de este grupo de pacientes”, afirmó Joan Carles, oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d’Hebron, colíder del Grupo de Investigación de Cáncer de Próstata del VHIO y coautor del estudio.
Inhibidores de PARP en pacientes no seleccionados
El 30% de los pacientes con cáncer de próstata avanzado presentan alteraciones en genes implicados en la reparación del ADN, lo que los hace más susceptibles al tratamiento con inhibidores de PARP. «Existía evidencia preclínica que sugería que también los pacientes que no presentan estas alteraciones podrían beneficiarse de los inhibidores del PARP si los combinamos con terapia dirigida al receptor de estrógenos”, explicó Carles.
El ensayo clínico de fase III TALAPRO-2 evalúa la combinación de talazoparib, un inhibidor oral de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), con enzalutamida, un inhibidor del receptor de andrógenos (ARPi), como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de próstata metastático.
En el estudio participaron 805 pacientes con cáncer de próstata metastático resistente a la castración. Se analizaron de forma prospectiva las alteraciones moleculares en un panel de genes reparadores del ADN, aunque estos resultados no condicionaron la inclusión de los pacientes en el ensayo. Tras un seguimiento de 52,5 meses, los pacientes que recibieron la combinación experimental mostraron una mediana de supervivencia global de 45,8 meses, en comparación con los 37 meses observados en el grupo que recibió el tratamiento estándar más placebo.
«Se trata del primer estudio que demuestra que la combinación de un inhibidor de PARP (PARPi) y un inhibidor del receptor de andrógenos (ARPi) mejora clínica y estadísticamente la supervivencia global en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico no seleccionados para alteraciones de los genes HRR”, aseguró Joan Carles.
“Estos datos refrendan la aprobación de esta combinación por parte de la Agencia del Europea del Medicamento (EMA) para convertirse en el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de próstata metastático resistentes a castración no tributarios de tratamiento con quimioterapia”, concluyó.
