Cada vez hay más pruebas de que la vacunación contra el herpes zóster (también conocido como culebrilla, que es causado por la reactivación del virus varicela-zóster) protege contra la demencia y, además, algunos estudios muestran un efecto más potente en la población femenina. Ahora, siguiendo esta misma estela, una nueva investigación ha corroborado que la vacunación contra el herpes zóster con adyuvante AS01 se asocia con un menor riesgo de demencia, aunque los mecanismos subyacentes por los que esto ocurre no están claros.
El estudio, publicado en la revista NPJ Vaccines, con más de 436.788 personas de la base de datos de registros médicos electrónicos (EHR) de Estados Unidos, TriNetX, descubrió que la vacuna contra el herpes zóster Adjuvant System AS01 (también conocida como vacuna recombinante contra el herpes zóster o Shingrix) se asoció con un menor riesgo de demencia que la vacuna viva (Zostavax) tanto en hombres como en mujeres.
Los investigadores señalan dos hipótesis no excluyentes para explicar la protección adicional que ofrece la vacuna adyuvante en comparación con la vacuna viva (que no contiene adyuvante): el herpes zóster podría aumentar el riesgo de demencia, y por lo tanto, la vacuna adyuvante protegería mejor contra la demencia gracias a su mayor eficacia; y/o el adyuvante AS01 podría, por sí mismo, proporcionar cierta protección contra la demencia, como sugieren los modelos murinos.
Impacto de la vacuna AS01
El estudio analizó datos de historias clínicas electrónicas para evaluar si el adyuvante AS01 podría reducir el riesgo de demencia asociado con la vacuna Shingrix. También se estudió el efecto de la vacuna contra el VRS que contiene AS01 (Arexvy), comparando ambas con la vacuna antigripal en relación con el riesgo de diagnóstico de demencia en los 18 meses posteriores a la vacunación.
Así, un total de 35.938 personas que recibieron solo la vacuna AS01 contra el VRS, 103.798 personas que recibieron solo la vacuna AS01 contra el herpes zóster y 78.658 que recibieron ambas fueron emparejados adecuadamente con un número igual de personas que recibieron la vacuna contra la gripe, pero ni la vacuna contra el herpes zóster ni la vacuna contra el VRS.
Los resultados mostraron que las personas vacunadas contra el VRS o el herpes zóster presentaron un menor riesgo de ser diagnosticadas con demencia en comparación con quienes recibieron la vacuna contra la gripe. Específicamente, se observó un tiempo adicional sin diagnóstico de demencia del 29% para la vacuna del VRS, 18% para la de la gripe y 37% para la del herpes zóster, lo que se traduce en 87, 53 y 113 días más, respectivamente, para quienes desarrollaron demencia en los 18 meses posteriores a la vacunación.
Asimismo, no se encontraron diferencias significativas en el riesgo de demencia entre los que recibieron solo la vacuna AS01 y aquellos que recibieron ambas. Además, el riesgo de padecer otras enfermedades no relacionadas fue similar entre los distintos grupos de vacunados. En el caso del herpes zóster, el riesgo fue menor entre quienes recibieron la vacuna específica.
Los efectos protectores que observaron fueron consistentes tanto en hombres como en mujeres, incluso al incluir a personas que desarrollaron demencia en los primeros tres meses del seguimiento. Asimismo, los resultados se mantuvieron similares al considerar el desenlace combinado de demencia o muerte.
Mecanismos por los que la vacuna AS01 protege frente a la demencia
Los mecanismos subyacentes a los efectos protectores de ambas vacunas AS01 contra la demencia no quedan claros. De acuerdo con el estudio, una posibilidad es que reduzcan de forma independiente el riesgo de demencia al prevenir sus respectivas infecciones, herpes zóster y VSR. Cada vez hay más pruebas que sugieren que las infecciones, incluidas las infecciones por VSR y herpes zóster, pueden aumentar el riesgo de demencia, de modo que la vacunación contra ellas podría reducir este riesgo.
Sin embargo, el hecho de que se observe un efecto protector a los pocos meses de la vacunación contradice esta posibilidad, ya que parece improbable que se prevengan suficientes infecciones durante un período de tiempo tan corto para explicar la magnitud de la protección contra la demencia. Además, si las vacunas adyuvadas ejercieran su efecto protector a través de mecanismos separados, esperaríamos un efecto protector aditivo en los individuos que recibieron ambas vacunas en comparación con los que recibieron solo una, un patrón que no se observó en este trabajo.
Además, la evidencia contradictoria sobre una relación causal entre el herpes zóster y la demencia sugiere que las vacunas AS01 contra el herpes zóster y el VRS protegen contra la demencia mediante mecanismos no relacionados con o al menos adicionales a la prevención de la infección específica de su antígeno viral. Por lo tanto, el adyuvante que comparten constituye una explicación plausible.
Por otro lado, en el estudio especificaron que el adyuvante AS01 podría ofrecer protección frente a la demencia mediante mecanismos inmunológicos específicos. En estudios con modelos animales, se observó que la estimulación del receptor tipo Toll 4 con monofosforil lípido A (uno de los componentes del AS01) mejora la patología del alzhéimer en ratones.
Los dos ingredientes principales del AS01 —MPL (monofosforil lípido A) y QS-21— actúan conjuntamente para activar macrófagos y células dendríticas, desencadenando una respuesta inmunitaria que culmina en la producción de interferón gamma (IFN-γ). Esta citocina podría reducir la acumulación de placas amiloides, un proceso relacionado con el deterioro cognitivo, como se ha demostrado en animales y se ha correlacionado en adultos mayores sin deterioro cognitivo.
El efecto neuroprotector del AS01 podría alcanzarse con una sola dosis o incluso con cantidades menores, lo que explicaría por qué administrar tanto la vacuna del herpes zóster como la del VRS —ambas con AS01— no incrementa el beneficio frente a la demencia. Este efecto también ayudaría a entender por qué la protección observada es similar entre la vacuna del herpes zóster, que se administra en dos dosis, y la del VRS, aplicada en una sola dosis.
