INVESTIGACIÓN/ Por ello el tumor con receptor de esta hormona es menos agresivo
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C. Ossorio
Barcelona
La terapia con estrógenos reduce la proporción de células madre —hipotéticas iniciadoras de tumor— en cáncer de mama. Así lo demuestra un estudio liderado por un equipo del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias (CIC-bioGUNE), publicado en la edición on line de la revista Breast Cancer Research and Treatment.
La investigadora principal, María Vivanco, presentó los resultados en el CNIO Frontiers Meeting sobre cáncer de mama. Según explicó a GM, han realizado el estudio con dos tipos de líneas celulares humanas, y con tejido primario tanto sano como maligno, procedente de tumor.
“Hemos empleado marcadores que están reflejando el estado de diferenciación de las células madre. Hemos observado que cuando se tratan con estrógeno, el porcentaje de células madre que hay en la población, bien sea en tejido sano o en el tumoral, queda reducido de forma significativa”, declaró. Si bien el grado depende del subtipo, ya que en el trabajo la muestra era pequeña y se estudiaron 11 tipos de tumor, entre ellos, receptores de estrógeno y HER2.
De momento, parece que la reducción más obvia se produce los que expresan el receptor de hormonas.
Vivanco hizo hincapié en la heterogeneidad de los tumores de mama. “Hay una pequeña subpoblación de la masa tumoral que está representada por las células madre de cáncer, y la hipótesis con la que trabajamos es que esas células pueden ser las iniciadoras del tumor”, indicó. Así, los tratamientos se han centrado durante mucho tiempo en la eliminación de la masa tumoral, pero cada vez se hace más evidente que las células madre sobreviven a los efectos de la quimio y la radioterapia.
Si hasta ahora se conocían los efectos de los estrógenos como inductores de la proliferación de la masa celular, una vez que el tumor ya ha aparecido, no se sabía cómo actúan en la subpoblación de células madre.
Al comprobar que lo que hace es reducirla, lo proponen como posible explicación al motivo por el que aquellos tumores de mama que expresan el receptor de estrógeno son menos agresivos y, por tanto, presentan mejor pronóstico. “Se debería a que están un poco más diferenciados y porque en general tienen un porcentaje de células madre inferior”, apostilló.
Papel en la resistencia
Como son necesarios resultados más firmes, en estos momentos están realizando otro ensayo dirigido a estudiar cuál es el papel de las células madre en el desarrollo de resistencia a la terapia hormonal, algo frecuente en este tipo de tumores. Cuando el tumor reaparece, una vez desarrollada la resistencia, es más agresivo.
Joaquín Arribas, uno de los organizadores de la reunión del CNIO, del Instituto de Oncología del Valle de Hebrón (VHIO), destacó no sólo la relevancia de las células madre tumorales en la progresión y tratamiento del cáncer de mama, sino también el énfasis que se está poniendo en estratificar cada vez más. “Dentro de cada subgrupo se están encontrando variantes, y las opciones terapéuticas de cada uno deberían ser distintas”, señaló. Un ejemplo es el biomarcador P95HER2, una forma "truncada" que desarrolla resistencias al tratamiento anti-HER2, por lo que habría que abordarlo, posiblemente, con inhibidores de la quinasa.
“En los últimos 4 o 5 meses ha habido una serie de publicaciones ya que se han desarrollado anticuerpos específicos para detectarlo, con lo cual se está midiendo este biomarcador en ensayos clínicos para subestratificar los pacientes que sobreexpresan HER2 en P95HER2 positivos o no”, detalló.
