En los últimos años han aparecido estudios que han permitido arrojar luz sobre el papel de las alteraciones moleculares (BRCA1 y BRCA2) en el cáncer de mama hereditario, organizada por Solti y el Grupo Geicam de Investigación en Cáncer de Mama, con el aval de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), avanzar en el conocimiento de la genética del cáncer de mama hereditario es fundamental para combatir esta patología. Como señaló Aleix Prat durante la 2ª Jornada Multidisciplinaria Educacional en Cáncer de Mama Hereditario, que cuenta con el aval de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), avanzar en el conocimiento de la genética del cáncer de mama hereditario es fundamental para combatir esta patología.
Pregunta. ¿Por qué las pacientes que sufren tumores de mama con mutaciones en BRCA1 y BRCA2 presentan una patología tan agresiva?
Respuesta. Cada vez se tiene más evidencia de las causas de que estas pacientes desarrollen cáncer de mama triple negativo, que son los más agresivos, porque se ha avanzado en la caracterización molecular de este tipo de tumores. Hace dos años publicamos un trabajo en el que comparábamos los tumores hereditarios con mutación BRCA1 y triple negativo y uno esporádico del mismo tipo. Y lo que hemos visto es que, a pesar de que se trate del mismo tipo de tumor, los tumores hereditarios con la mutación BRCA1 son más inestables a nivel genómico.
P. ¿Qué implicaciones tiene esa inestabilidad?
R. Los dos genes (BRCA1 y BRCA2) que se ha visto que están asociados al cáncer de mama hereditario se dedican a la reparación del ADN. En estos tumores, como no tienen estas dos proteínas, falla la reparación del ADN, y se van acumulando trozos de cromosoma. A nivel estructural, las células están cada vez peor, y los tumores son cada vez más aberrantes e inestables.
P. ¿Qué se sabe del papel de las células de origen en esta patología?
R. Las mutaciones de BRCA1 se encuentran en todas las células del organismo. Se ha visto que en las células de mama hay una población de células que se han identificado como progenitores luminales. Éstas se diferencian en las células luminales. También se ha visto que, cuando hay mutaciones, las células luminales no se pueden llegar a diferenciar. Entonces, se acumulan de forma aberrante. Éste es otro factor que también explica porqué estas pacientes desarrollan tumores tan agresivos.
P. ¿Los inhibidores de PARP podrían ser especialmente beneficiosos para estos tumores?
R. Sí, porque BRCA1 y BRCA2 no son los únicos mecanismos implicados en la reparación del ADN. Es verdad que no disponer de estas proteínas ya predispone a la célula a cometer errores. Pero hay otras proteínas, como las PARP, que también ayudan a la reparación del ADN. En las células con mutación BRCA1 y BRCA2, PARP está sobreactuando para compensar el déficit en la reparación. Los inhibidores de PARP promueven un mecanismo que se llama de “letalidad sintética”, que logra que las células entren en crisis y mueran.
