Los linfomas de la zona marginal representan el 10 por ciento de los linfomas B. En la actualidad, no se dispone de marcadores diagnósticos precisos para esta enfermedad, aunque en todos los casos se observa una activación constitutiva del receptor de células B (BCR), el mecanismo que lo activa se desconoce en un porcentaje elevado.
Ahora, científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra han identificado una proteína que participa en el desarrollo de un tipo de tumor hematológico, el linfoma de la zona marginal y los resultados se han publicado en Nature.
La investigación identifica un grupo de pacientes con linfoma de la zona marginal que exhibe un expresión anómala de la proteína NKX2-3, implicada en el desarrollo de la enfermedad de Crohn, que hasta la fecha no se había asociado con el desarrollo de cáncer.
Estrategia terapéutica
“Esta expresión aberrante no se detecta en otros tipos de linfomas B, por lo que esta proteína podría representar un marcador para el diagnóstico de la enfermedad”, explican Eloy F. Robles y José A. Martínez, primer autor y director del trabajo, respectivamente.
En el trabajo, se ha descrito un nuevo modelo transgénico de ratón que desarrolla linfomas de la zona marginal con características superponibles a los tumores en pacientes.
“Nuestros resultados sugieren que la proteína NKX2-3 activa el BCR en linfomas de la zona marginal, mediante la fosforilación selectiva de las quinasas SYK y LYN, y promueve de esta forma el desarrollo tumoral”, añaden.
Los investigadores trabajan en la generación y caracterización de ratones modificados genéticamente para que desarrollen leucemia, linfoma B o mieloma múltiple análogos a la patología humana. Su objetivo es estudiar los mecanismos de transformación tumoral y evaluar nuevas terapias in vivo. “Esperamos que este nuevo modelo nos sirva para descifrar cómo se activa la señalización del BCR en linfoma marginal. Nuestro trabajo sugiere que la inhibición selectiva de NKX2-3 podría desactivar la señalización del BCR y, por lo tanto, servir de terapia en este tipo de linfoma”, aseguran los autores.
