Un estudio realizado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) demuestra que las mitocondrias regulan la función del lisosoma, orgánulo implicado en la degradación y reciclaje de los componentes celulares. La investigación, que ha sido publicada este mes en la revista Cell Metabolism, revela que las patologías mitocondriales se asemejan a las enfermedades de depósito lisosomal (EDL) y presentan una acumulación de sustratos no degradados en los lisosomas, especialmente lípidos como las esfingomielinas, triacilglicéridos o esfingosinas.
Las mitocondrias son los únicos orgánulos celulares que tienen sus propios genomas. El genoma mitocondrial (mtDNA) tiene la peculiaridad de heredarse exclusivamente por vía materna, y codifica para componentes implicados en la respiración mitocondrial y es fundamental para la función de la mitocondria. El mantenimiento, la transcripción y la replicación del mtDNA están bajo el control de una proteína llamada el factor mitocondrial Tfam. Usando ratones mutantes que carecen del factor mitocondrial Tfam y células de pacientes con mutaciones puntuales en el mtDNA, los autores de este estudio describen por primera vez un papel fundamental de la mitocondria en la regulación de la capacidad degradativa de la célula.
Así, la alteración de la respiración mitocondrial disminuye la función degradativa del lisosoma e induce la acumulación de productos de desecho celular, la disfunción del tráfico intracelular y la acumulación perjudicial de lípidos intracelulares. Esta disfunción lisosomal en células con deficiencias mitocondriales y, en concreto, la acumulación de esfingolipidos, promueven una respuesta inflamatoria exacerbada. No obstante, este estudio demuestra que la administración de análogos de nicotinamida como la Vitamina B3, mejora la función del lisosoma y corrige la respuesta inflamatoria en células con defectos mitocondriales. Este hallazgo representa un avance en el conocimiento de los mecanismos celulares que ocurren como consecuencia de la disfunción mitocondrial e identifica al lisosoma como posible diana terapéutica en el tratamiento de las enfermedades mitocondriales.
