La Comisión Europea ha aprobado una nueva indicación para alirocumab —comercializado por Sanofi como Praluent— para reducir el riesgo cardiovascular en personas con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida.
Pregunta. ¿Qué supone alirocumab en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica?
Respuesta. Supone la posibilidad de tener un nuevo fármaco que proporciona una reducción adicional del colesterol LDL —que es el colesterol malo— de aproximadamente un 50 por ciento, aunque el paciente ya esté tomando una estatina. En los casos de pacientes que no toleren estatinas estos fármacos son de especial utilidad para disminuir marcadamente el colesterol. Por tanto, es una nueva herramienta que nos ofrece grandes posibilidades.
P. Determinados pacientes con esta enfermedad presentan dificultades para controlar sus niveles de colesterol. En este sentido, ¿cómo actúa el fármaco?
R. El fármaco lo que hace es actuar en el hígado. Las células del hígado tienen una serie de receptores que se ponen en la superficie de la célula, y una vez que llega el colesterol LDL a través de la sangre lo capta, entonces el receptor se mete en la célula junto con ese colesterol LDL y una vez allí suelta el colesterol para que sea metabolizado. El receptor, entonces, vuelve otra vez a la superficie. Digamos que se recicla de alguna manera para poder trabajar. El problema es que casi todos tenemos una proteína que se llama PCSK9 que lo que hace es unirse a ese receptor y favorecer su destrucción sin que pueda volver a reciclarse y usarse muchas veces. Si destruyen los receptores que limpian el colesterol LDL, lo que sucederá es que los niveles de este colesterol en sangre serán altos. Por tanto, este anticuerpo monoclonal bloquea la proteína PCSK9 para que deje de ‘molestar’ al receptor y así los receptores funcionan una y otra vez. De hecho se estima que recicla hasta 200 veces.
P. Esta nueva indicación está basada en los resultados de Odyssey Outcomes... ¿Qué resultados mostró el EECC?
R. El estudio Odyssey Outcomes fue un ensayo grande, realizado en casi 19.000 pacientes que habían tenido un síndrome coronario agudo y que duró varios años. Los datos muestran una reducción de eventos cardiovasculares en pacientes que recibieron el fármaco. Además, estos pacientes tenían menos fallecimientos que los asignados a placebo.
P. Hasta ahora, los pacientes con esta enfermedad, ¿qué opciones terapéuticas tenían?
R. Además de la dieta y de hacer ejercicio, los fármacos más conocidos son las estatinas, que son muy eficaces reduciendo el colesterol. Cuando las estatinas no son suficientes hay otro fármaco que bloquea la absorción del colesterol en el intestino que se llama ezertimiba. Existen también para los triglicéridos otros fármacos, los fibratos, pero, a pesar de esto, había todavía muchos pacientes que no tenían un control adecuado, por lo tanto, el tener ahora alirocumab nos va a venir muy bien.
P. Durante el Congreso ACC se han presentado cuatro nuevos análisis del estudio Odyssey Outcomes que proporcionan evidencia clínica adicional...
R. De todos ellos, destacaría uno que demuestra que los pacientes, cuanto más territorio vascular tienen afectado, más riesgo de problemas tienen y, por lo tanto, más efectivo es el alirocumab. Como hemos dicho, en este estudio se incluyeron pacientes con enfermedad coronaria aguda. Pero ahora se ha demostrado que los que presentaban además aterosclerosis cerebral y periférica tenían más eventos cardiovasculares y en ellos alirocumab es aún más efectivo. Algo similar sucedía en los que tenían diabetes o niveles elevados de lipoproteína (a): presentaban un mayor riesgo de eventos adversos pero alirocumab era aún más beneficioso en estos subgrupos que en el total de la población del estudio. Por tanto, cuanto más riesgo basal tiene el paciente, mayor es el efecto de este fármaco.
El inhibidor se asocia a una reducción de la mortalidad por cualquier causa
Alirocumab se asoció a una reducción del 15% del riesgo de muerte por cualquier causa”
El esquema terapéutico para estos pacientes ha estado basado en el uso de estatinas y ezetimiba”
La Comisión Europea ha aprobado la nueva indicación de alirocumab para reducir el riesgo cardiovascular en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, mediante la reducción de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (c-LDL), junto con el tratamiento y control de otros factores de riesgo. “Muchos pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida tienen dificultades para controlar sus niveles de colesterol c-LDL, a pesar de haber realizado cambios en el estilo de vida y de tratarse con estatinas”, asegura José Lluis Guallar, director médico de Sanofi en España. “Estos pacientes podrían estar expuestos a un mayor riesgo de sufrir otro evento cardiovascular potencialmente letal y la nueva indicación de Praluent en Europa ofrece a médicos y pacientes la posibilidad de disponer de un tratamiento que reduce el riesgo reduciendo los niveles de lípidos”.
LA ENFERMEDAD
La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), definida como la acumulación de placa de ateroma en las arterias, puede comportar una reducción del flujo sanguíneo y una serie de problemas graves, como ictus, enfermedad arterial periférica y síndrome coronario agudo, que incluye el infarto de miocardio y la angina inestable.
“A pesar de tratarse con estatinas, muchos pacientes con enfermedad cardiovascular establecida siguen siendo incapaces de controlar su colesterol”, señala George D. Yancopoulos, presidente y director científico de Regeneron. De hecho, “en el estudio Odyssey Outcomes, Praluent redujo el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares mayores como un infarto de miocardio, un ictus o una angina inestable, y se asoció a una reducción de la mortalidad por cualquier causa”, incide.
Los resultados del ensayo clínico se publicaron en The New England Journal of Medicine en noviembre de 2018.
Como apuntan los investigadores, el estudio alcanzó los resultados esperados, demostrando que Praluent reduce significativamente el riesgo relativo de sufrir eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en un 15 por ciento en pacientes que habían sufrido un SCA recientemente. Durante el estudio 903 pacientes sufrieron un MACE en el grupo Praluent y 1.052 pacientes en el grupo placebo. Además, Praluent se asoció a una reducción del 15 por ciento del riesgo de muerte por cualquier causa.
Con todo, alirocumab es el único inhibidor de la PCSK9 disponible en dos dosis de inicio, con una inyección de 1 mililitro que se administra una vez cada dos semanas, permitiendo a los médicos diseñar tratamientos a medida en función de las necesidades de reducción de colesterol c-LDL específicas de cada paciente.
