Un grupo de siete pacientes que presentan un trastorno similar de origen desconocido ahora conocen una posible raíz genética de su condición. Un equipo de investigadores secuenció todos los genes que codifican proteínas en los genomas de los pacientes e identificó cuatro mutaciones diferentes en el gen TRAF7.
Los científicos informan en el American Journal of Human Genetics que en seis individuos las mutaciones son de novo, lo que significa que no están presentes en los padres. Los estudios de laboratorio mostraron que las mutaciones daban como resultado una reducción de la actividad normal de una vía celular llamada ERK1/2.
En conjunto, los resultados sugieren que estas mutaciones en TRAF7 probablemente estén asociadas con el trastorno multisistémico presentado por los pacientes.
“Nuestro laboratorio recibe muchas muestras para la secuenciación del exoma completo para tratar de identificar la causa genética de las enfermedades de esos pacientes”, explica Xia Wang, profesor asistente de Genética molecular y Humana en el Colegio de Medicina Baylor. “Cuando analizamos los datos de estos pacientes, no encontramos mutaciones en los genes que se sabe que causan ciertas enfermedades, pero hallamos mutaciones en el gen TRAF7”, añade.
Los siete pacientes comparten una superposición sustancial en las características de sus condiciones; en particular, presentan retraso en el desarrollo, defectos cardiacos congénitos, extremidades y anomalías digitales como características unificadoras clave.
“Encontrar mutaciones genéticas en un gen particular no indica que esté causando la enfermedad. Una manera de mostrar que los cambios que encontramos en el gen TRAF7 podrían estar causando la enfermedad es determinar si las mutaciones pueden afectar a las vías de señalización relevantes asociadas gen”, subraya Wang.
“La otra observación notable es que otros trabajos indican que las mutaciones en TRAF7 también se han visto en el tejido canceroso Uno de los pacientes más viejos de nuestra cohorte tenía un meningioma. TRAF7 se une a la creciente lista de genes que están implicados tanto en el cáncer como en los trastornos del desarrollo humano”.
Los próximos pasos de los investigadores incluyen encontrar más pacientes con variantes en el gen TRAF7 que presenten características clínicas similares.
