AstraZeneca ha presentado información clínica actualizada sobre diversas patologías hematológicas durante la 65ª edición del Congreso y Exposición Anual de la American Society of Hematology (ASH), que ha tenido lugar en San Diego, California, entre el 9 y el 12 de diciembre de 2023.
Se han presentado un total de 63 abstracts sobre 14 medicamentos aprobados o nuevos medicamentos de todo el portfolio y pipeline de la compañía, incluyendo los de Alexion, la división de Enfermedades Raras de AstraZeneca, en leucemia linfocítica crónica (LLC) y varios tipos de linfomas, hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) y amiloidosis de cadena ligera (AL).
Los datos de seguimiento a seis años de acalabrutinib refuerzan su beneficio a largo plazo en leucemia linfocítica crónica, y los resultados de nuevas moléculas en fase inicial de su desarrollo clínico muestran la amplitud de pipeline.
Los nuevos datos a largo plazo del ensayo de fase III ALPHA demuestran el potencial de danicopan para tratar la hemólisis extravascular clínicamente significativa y mantener el control de la enfermedad, permitiendo a los pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna continuar el tratamiento estándar con ravulizumab o eculizumab.
"Los datos presentados en ASH ejemplifican cómo estamos avanzando en una serie de terapias innovadoras en hematología, como los conjugados de anticuerpo-fármaco (ADCs), las inmunoterapias de nueva generación y los activadores de células T”, explica Anas Younes, vicepresidente Senior de I+D en Hematología de AstraZeneca.
“Los datos clínicos actualizados de AZD0486, nuestro anticuerpo bioespecífico CD19/CD3, refuerzan nuestra creencia en este enfoque como nuevo tratamiento potencial para el linfoma, y los nuevos datos de acalabrutinib siguen demostrando la eficacia y seguridad a largo plazo en leucemia linfocítica crónica con un seguimiento adicional", continúa.
Según Gianluca Pirozzi, jefe de Desarrollo, Regulación y Seguridad de Alexion, "Alexion ha transformado el panorama terapéutico y redefinido la atención a la comunidad de pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna en las dos últimas décadas”.
“En la Reunión Anual de la ASH, los nuevos resultados de nuestro ensayo pivotal ALPHA demostrarán la eficacia del inhibidor del Factor D para avanzar en la atención del pequeño subgrupo de pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna que experimentan hemólisis extravascular clínicamente significativa”, ha afirmado Pirozzi.
Acalabrutinib, beneficio a largo plazo en LLC
Los datos de seguimiento obtenidos durante seis años en el ensayo pivotal de fase III ELEVATE-TN respaldan la eficacia, seguridad y tolerabilidad continuadas de acalabrutinib para su uso a largo plazo en pacientes con LLC no tratados.
Los datos de un ensayo de fase II muestran la seguridad y eficacia de acalabrutinib y rituximab seguidos de quimioterapia y trasplante autólogo de células madre en pacientes aptos con linfoma de células del manto (LCM) sin tratamiento previo.
Un análisis de cinco ensayos prospectivos del fármaco, incluidos tres ensayos aleatorizados y controlados de fase III y dos ensayos no aleatorizados, muestra resultados de seguridad favorables basados en las tasas de arritmias ventriculares no mortales y mortales y de muerte súbita en pacientes con LLC.
“Los datos de nuestro portfolio demostrarán cómo la empresa está avanzando en múltiples modalidades a través de varias plataformas científicas, como la inmuno-oncología, los inmunomoduladores, los ADCs y la epigenética, como parte de la estrategia para atacar el cáncer desde múltiples ángulos”, explican desde la compañía.
Los datos actualizados de fase I de AZD0486, el activador de células T CD19/CD3 de AstraZeneca, muestran el perfil de seguridad favorable y la elevada tasa de respuesta de este tratamiento en el linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en recaída/refractario (R/R). También presentaremos los primeros datos clínicos de sabestomig, un anticuerpo biespecífico dirigido a PD-1/TIM-3, en el linfoma de Hodgkin R/R, mostrando signos de actividad esperanzadores.
Los primeros datos preclínicos de AZD9829, un nuevo ADC que actúa sobre CD123 y que utiliza la tecnología patentada por AstraZeneca para inhibir la topoisomerasa I, muestran una actividad antitumoral en leucemia mieloide aguda. Además, los datos preclínicos demostrarán la actividad antitumoral del nuevo inhibidor de PRMT5 de AstraZeneca en modelos de linfoma de Hodgkin silenciados por MTAP.
Ensayo ALPHA
Los nuevos resultados del ensayo pivotal de fase III ALPHA, de 24 semanas de duración y del período de extensión a largo plazo, refuerzan el potencial del tratamiento complementario con danicopán para tratar la hemólisis extravascular (HVE) clínicamente significativa en el pequeño subgrupo de pacientes con HPN que la padecen mientras reciben tratamiento con inhibidores de C5, permitiéndoles mantener el control de la hemólisis intravascular (Hiv) mediante el tratamiento estándar con ravulizumab o eculizumab.
Además, los resultados del ensayo ALPHA comunicados por los pacientes sugieren que danicopan como complemento de ravulizumab o eculizumab mejorará la calidad de vida en comparación con el tratamiento con inhibidores de C5 solos en pacientes con HPN que experimentan HVE clínicamente significativa.
Además, Alexion ha presentado un análisis de los resultados a seis años del ensayo clínico de fase III en el que se evaluó la seguridad y eficacia de ravulizumab en pacientes con HPN que no habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de C5.
El análisis comparó la supervivencia con la de pacientes no tratados en el Registro Internacional de HPN, la mayor base de datos mundial de pacientes con HPN. Los resultados sugieren que ravulizumab mejoró la supervivencia y mantuvo un control eficaz a largo plazo de la HIV, el factor que más contribuye a la morbilidad y la mortalidad prematura en la HPN.10
Los resultados a 24 meses de un ensayo de fase II demostrarán la seguridad y tolerabilidad de CAEL-101 en combinación con ciclofosfamida-bortezomib-dexametasona con o sin daratumumab para el tratamiento de la amiloidosis AL.
También se presentarán análisis reales de la amiloidosis AL, el SHUa y la microangiopatía trombótica asociada al trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT-TMA), con el fin de avanzar en el conocimiento científico de estas enfermedades hematológicas poco frecuentes.
