Las lesiones neurológicas representan la principal causa de mortalidad y morbilidad en pacientes hospitalizados tras sufrir un paro cardíaco extrahospitalario (OHCA, por sus siglas en inglés). A pesar de su relevancia clínica, actualmente no se dispone de terapias farmacológicas eficaces para abordar estas lesiones derivadas del paro cardíaco, lo que subraya la necesidad urgente de desarrollar estrategias terapéuticas dirigidas a este problema crítico.
En este contexto, un equipo de investigadores del Mass General Brigham de Massachussets ha publicado en Science Traslational Medicine un trabajo que aborda la falta de terapias específicas para las lesiones neurológicas tras un paro cardíaco extrahospitalario. Analizando muestras de pacientes, los profesionales identificaron cambios en células inmunitarias apenas seis horas después del evento cardiaco, los cuales pueden predecir la recuperación cerebral a los 30 días. Además, descubrieron una población específica de células con potencial protector frente a las lesiones cerebrales y probaron, en modelos preclínicos, un fármaco capaz de activarlas.
Células dNKT
En este estudio, han investigado las células inmunitarias circulantes de una amplia cohorte de pacientes con paro cardíaco extrahospitalario, revelando que la linfopenia está asociada de forma independiente con malos resultados neurológicos. A través de la secuenciación de ARN de estas células, identificaron un aumento significativo de células T con características compartidas de células T innatas y células asesinas naturales (NK, por sus siglas en inglés) en pacientes con mejores resultados neurológicos. Asimismo, observaron un incremento temprano de células NKT diversificadas (dNKT) en una cohorte independiente de pacientes con buenos desenlaces cerebrales. Estas células poseían un repertorio diverso de receptores de células T, pero mostraban una especificidad constante hacia el antígeno sulfatida.
Observaron un incremento temprano de células NKT diversificadas (dNKT) en una cohorte independiente de pacientes con buenos desenlaces cerebrales.
En modelos de ratón, comprobaron que las células dNKT específicas de sulfatida migraban al cerebro tras el paro cardíaco y la reanimación. En ratones deficientes en células NKT (Cd1d −/−), se detectó un incremento en la expresión de quimiocinas y citocinas inflamatorias, así como una acumulación de macrófagos en el cerebro en comparación con ratones de tipo salvaje. Además, estos ratones Cd1d −/− presentaron una mayor lesión neuronal, disfunción neurológica y una peor tasa de supervivencia después del paro cardiaco. Para explorar posibles intervenciones terapéuticas, los investigadores trataron a los ratones con lípidos sulfatidos tras el evento cardiovascular, observando una mejora significativa en la función neurológica.
En general, estos datos sugieren que las células dNKT específicas de sulfatida están vinculadas a resultados neurológicos favorables tras un paro cardíaco extrahospitalario (OHCA) y poseen propiedades neuroprotectoras en modelos de ratón después de una parada cardíaca (AC). Por lo tanto, las estrategias dirigidas a aumentar la cantidad o mejorar la función de estas células podrían constituir un enfoque terapéutico prometedor para tratar las lesiones neurológicas asociadas con la AC.
Los investigadores recalcaron que, aunque los modelos de ratón tienen limitaciones, las observaciones iniciales a partir de muestras humanas podrían aumentar la probabilidad de traducir exitosamente sus hallazgos en una intervención eficaz para los pacientes. Si bien se requieren más estudios en modelos preclínicos, su objetivo a largo plazo es avanzar con ensayos clínicos en humanos para evaluar si el mismo medicamento puede ofrecer protección contra la lesión cerebral cuando se administra poco después de un paro cardíaco.
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