El Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama ha logrado una destacada contribución científica en el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2025), celebrado en Texas (Estados Unidos) del 9 al 12 de diciembre. Con un total de 13 presentaciones, siete pósters de estudios propios y seis colaboraciones en comunicaciones orales internacionales, GEICAM impulsa significativamente la ciencia española en la lucha contra esta enfermedad. Los nuevos datos presentados cubren desde el valor pronóstico de mutaciones específicas hasta la importancia de los hábitos de vida y la calidad de vida de las pacientes.
Mutaciones ESR1: confirmado un pronóstico menos favorable en cáncer metastásico
Uno de los hallazgos más relevantes proviene del estudio GEICAM/2014-03 RegistEM, que aporta evidencia sólida sobre el valor pronóstico de las mutaciones en ESR1 en mujeres con cáncer de mama metastásico RH+/HER2–. Este análisis, basado en datos de la práctica clínica real en población española, clarifica el papel de estas mutaciones en la resistencia al tratamiento.
Se observó que las mutaciones en ESR1 se detectan con frecuencia tras la progresión a la primera línea de tratamiento con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina, especialmente cuando se utilizaron inhibidores de aromatasa. Además, cuanto mayor es el tiempo de exposición a dichos tratamientos, mayor es la presencia de estas mutaciones. Las pacientes con mutaciones en ESR1 mostraron una supervivencia libre de progresión más corta, un efecto que se agrava cuando coexisten otras alteraciones genéticas como en TP53 o PIK3CA.
Estos resultados confirman que ESR1 actúa como un biomarcador pronóstico. La clave reside en incorporar el perfil mutacional, obtenido a través de biopsia líquida, para la toma de decisiones terapéuticas después de que el tratamiento con inhibidores de CDK4/6 deje de ser efectivo.
El sistema inmune innato, clave para el pronóstico
El estudio GEICAM/2018-03 NIKOLE profundiza en cómo el sistema inmune innato influye en el cáncer de mama luminal avanzado tratado con terapia endocrina. Este análisis se centró en diversas citoquinas circulantes.
Los investigadores identificaron variaciones significativas en los niveles de seis citoquinas (IL15, Granzyme, MICA, MICB, IFNγ y VEGFA) entre el inicio y los tres meses de tratamiento, independientemente de la sensibilidad del tumor a la terapia hormonal. Encontraron un mayor beneficio clínico en pacientes con niveles bajos de IFNγ y VEGFA en sangre. De manera similar, niveles bajos de MICA y Granzyme antes de comenzar el tratamiento se asociaron con una supervivencia libre de progresión más prolongada. Estos hallazgos refuerzan la hipótesis de que el perfil inmunológico innato proporciona información esencial para comprender la biología del cáncer de mama luminal avanzado y mejorar la selección de pacientes para nuevas terapias inmunológicas.
Mejorando la tolerabilidad y la calidad de vida
El abordaje del cáncer de mama pone un foco creciente en el efecto de los tratamientos sobre la calidad de vida de las pacientes. El estudio GEICAM/2003-02 analizó la evolución de la calidad de vida relacionada con la salud tras la quimioterapia adyuvante en estadios iniciales.
En la comparación de dos regímenes (FACx6 y FACx4 seguido de paclitaxel semanal, o FACx4→wPx8), se observó que ambos tratamientos provocaron una disminución temporal de la calidad de vida. Sin embargo, la buena noticia es que las pacientes en ambos grupos se recuperaron a los 6 meses, superando ligeramente los niveles iniciales.
Un detalle crucial es que el régimen FACx4-wPx8 mostró un mayor deterioro funcional, especialmente en pacientes postmenopáusicas y en aquellas con tumores RH+/HER2– que recibieron terapia endocrina posterior. Evaluar la calidad de vida durante y después del tratamiento es, por tanto, fundamental para guiar las decisiones terapéuticas y mejorar el bienestar global.
En el manejo de efectos adversos, el ensayo fase II DIANER (GEICAM/2018-06) analizó estrategias profilácticas contra la diarrea asociada al neratinib en cáncer de mama temprano HER2+/RH+. Aunque ninguna estrategia logró reducir las interrupciones tempranas del tratamiento por diarrea a menos del 5%, los resultados sugieren que la escalada gradual de dosis de neratinib podría ser la mejor opción para controlar este efecto adverso, particularmente en pacientes con alto riesgo gastrointestinal. Esto subraya la necesidad de optimizar el manejo de efectos adversos para mejorar la adherencia y tolerabilidad del tratamiento con neratinib.
Descifrando la respuesta prolongada en tumores HER2+
El estudio RegistEM (GEICAM/2014-03) también ha aportado luz sobre los patrones de "largas respondedoras" (long-term responders) en cáncer de mama avanzado HER2+, un grupo escasamente caracterizado.
Estas pacientes con respuestas prolongadas presentan un patrón metastásico menos agresivo, caracterizado por una mayor frecuencia de afectación ósea o de partes blandas y menor afectación visceral. Tienen más probabilidades de ser largas respondedoras aquellas pacientes con cáncer de mama metastásico de novo y con enfermedad oligometastásica (un número limitado de metástasis).
Los datos confirman la superioridad de los tratamientos basados en trastuzumab y pertuzumab, que mostraron una supervivencia libre de progresión más prolongada en primera línea (mediana de 23 meses frente a 13 meses sin estos fármacos) y una mejor supervivencia global (mediana de 73 meses frente a 48 meses) en comparación con otras terapias. Estos hallazgos resaltan la importancia de las características clínicas (como el contexto de enfermedad recurrente y el patrón metastásico) para identificar a las pacientes que lograrán respuestas prolongadas a terapias dirigidas.
Además, el estudio GEICAM/2017-04 KATIA profundizó en los mecanismos de resistencia a trastuzumab emtansina (T-DM1) en HER2+ avanzado. Se utilizaron técnicas genómicas avanzadas, analizando el ADN tumoral circulante y muestras tumorales. Un descubrimiento clave fue que mutaciones específicas presentes antes del tratamiento en los genes CCND1, FGF4 y FGF19 se asociaron con una supervivencia libre de progresión más prolongada. Estos genes podrían funcionar como biomarcadores para identificar a las pacientes que mejor se beneficiarán de T-DM1, un paso hacia tratamientos más personalizados.
Dieta mediterránea: aliada contra la recaída
En un análisis traslacional del estudio epidemiológico EpiGEICAM, se evaluó la relación entre la adherencia a la dieta mediterránea y la biología molecular del cáncer de mama, utilizando los perfiles moleculares PAM50.
Los resultados sugieren que las mujeres pre- y perimenopáusicas con una mayor adherencia a la dieta mediterránea muestran un riesgo de recaída y una proliferación tumoral menores. Estos parámetros están asociados a un pronóstico más favorable. Este estudio pionero refuerza la importancia de los hábitos de vida saludables e insta a futuras investigaciones sobre el impacto directo de la alimentación en el pronóstico oncológico.
La contribución de GEICAM se extiende a la colaboración en seis comunicaciones orales de estudios internacionales:
- El ensayo APHINITY, que explora cómo la inteligencia artificial puede mejorar la cuantificación de los linfocitos infiltrantes de tumor (TILs).
- El estudio lidERA Breast Cancer, que evalúa la eficacia de giredestrant como terapia endocrina adyuvante.
- Dos comunicaciones del ensayo NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze, centradas en el impacto de la inmunoterapia en la fertilidad de mujeres jóvenes y la utilidad de la subtipificación molecular.
- Dos comunicaciones del ensayo PALLAS, que abordan la detección de enfermedad mínima residual mediante ctDNA y el análisis de la supervivencia global tras la recaída.
GEICAM, fundada en 1995, es una organización sin ánimo de lucro que lidera la investigación académica del cáncer de mama en España, contando con cerca de 1.000 expertos de más de 200 hospitales. Su misión fundamental es promover la investigación clínica, epidemiológica y traslacional independiente para mejorar los resultados en salud, la prevención y la difusión del conocimiento. En sus 30 años de historia, ha realizado 187 estudios con la participación de más de 70.000 personas.
