Una investigación realizada por un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha demostrado que una estrategia basada en la tecnología de edición genética CRISPR ofrece resultados prometedores en modelos preclínicos de sarcoma de Ewing, un tipo de cáncer infantil raro para el que se han registrado pocos avances terapéuticos en los últimos años.
El estudio, cuyos resultados se han publicado en la revista Cancer Gene Therapy, ha sido llevado a cabo por el equipo del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER) del ISCIII, bajo la dirección de Javier Alonso. Los autores del trabajo también están vinculados al Área de Enfermedades Raras (CIBERER) del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER-ISCIII).
La investigación constituye una continuación del trabajo realizado en 2021 por el mismo equipo del ISCIII, en el cual se establecieron las bases para la prueba de concepto de esta estrategia terapéutica en modelos celulares.
En esta nueva fase, los investigadores han dado un paso más al demostrar la eficacia de la terapia génica para el tratamiento del sarcoma de Ewing en modelos preclínicos, incorporando una innovación clave: mediante el uso de un promotor específico, se ha logrado dirigir la tecnología CRISPR/Cas9 exclusivamente a las células tumorales de sarcoma de Ewing, minimizando así los posibles efectos secundarios de la edición genética.
Según explica Javier Alonso también se ha evidenciado la viabilidad de utilizar adenovirus, ya empleados en otros enfoques clínicos, como vehículos para entregar la terapia directamente a las células tumorales. Este avance abre la posibilidad de aplicar clínicamente la terapia con CRISPR contra el sarcoma de Ewing a medio plazo.
Los avances en esta estrategia, explica Alonso, «suponen un salto cualitativo de gran trascendencia, ya que utilizamos un promotor ‘Ewing-específico’ que puede abrir un enorme abanico de oportunidades para el tratamiento de esta enfermedad». De hecho, su grupo está trabajando en la utilización de este promotor para expresar otras proteínas terapéuticas y así avanzar hacia el desarrollo de nuevas terapias, muy específicas, que puedan ser evaluadas en ensayos clínicos con pacientes.
Saint T. Cervera, investigador predoctoral del IIER-ISCIII y primer autor del artículo, señala que el uso de este promotor ‘Ewing-específico’ acerca cada vez más la posibilidad de trasladar estas estrategias a la práctica clínica.
«Actualmente estamos evaluando otros genes terapéuticos que, en algunos casos, están mostrando mejores resultados que los obtenidos en este estudio», explica. «Lo más relevante es que hemos demostrado que esta estrategia es altamente específica, lo que garantiza que la terapia solo afecta a las células tumorales, reduciendo significativamente el riesgo de efectos secundarios», añade Cervera.
