Lilly anuncia los resultados detallados de ACHIEVE-3, el primer ensayo de Fase III comparativo directo que evalúa la seguridad y eficacia de orforglipron, una molécula pequeña oral GLP-1 sin restricciones de comida o agua, en comparación con semaglutida oral en adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina. El ensayo de 52 semanas incluyó a 1,698 participantes distribuidos en cuatro brazos de tratamiento: orforglipron 12 mg y 36 mg, y semaglutida oral 7 mg y 14 mg. En ACHIEVE-3, orforglipron superó a la semaglutida oral en el criterio principal y en todos los criterios secundarios clave, ofreciendo mejoras significativamente mayores en A1C y peso. Los resultados se publicaron hoy en The Lancet.
"ACHIEVE-3 nos brinda la primera comparación directa entre dos terapias agonistas de receptores GLP-1 orales en adultos con diabetes tipo 2, y las diferencias fueron clínicamente significativas", dijo Julio Rosenstock, profesor clínico de medicina en la University of Texas Southwestern Medical Center y investigador principal. "Las dosis de orforglipron de 12 mg y 36 mg superaron a las dosis de semaglutida oral de 7 mg y 14 mg en cada criterio clave que medimos, incluyendo A1C y pérdida de peso, con mejoras observables desde las primeras cuatro semanas y sostenidas durante todo el estudio".
Orforglipron también mostró mejoras clínicamente significativas desde el inicio en factores clave de riesgo cardiovascular, incluyendo colesterol no HDL, colesterol HDL, colesterol VLDL, colesterol total, presión arterial sistólica y triglicéridos.
"Los resultados de ACHIEVE-3 destacan las posibles ventajas de orforglipron sobre la semaglutida oral para la diabetes tipo 2: mayor reducción de A1C, más pérdida de peso y la posibilidad de administrarlo sin restricciones de tiempo respecto a comida o agua — una combinación que podría ser muy relevante para las personas que manejan su enfermedad día tras día", dijo Kenneth Custer, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Cardiometabolic Health. "Con las presentaciones globales en curso y la acción de la FDA sobre obesidad esperada el próximo trimestre, estamos enfocados en hacer que esta opción esté disponible lo más rápido posible", añadió.
El perfil general de seguridad y tolerabilidad de orforglipron en ACHIEVE-3 fue consistente con ensayos previos. Para orforglipron y semaglutida oral, los eventos adversos más comunes fueron náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia y disminución del apetito. Las tasas de discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fueron 8,7% (12 mg) y 9,7% (36 mg) para orforglipron frente a 4,5% (7 mg) y 4,9% (14 mg) para semaglutida oral.
Lilly ha presentado orforglipron a reguladores en más de 40 países, con la presentación para diabetes tipo 2 en EEUU. planificada para finales de este año.
