Lilly ha anunciado los resultados detallados del ensayo clínico Fase III ATTAIN-1, que evalúa la seguridad y eficacia de orforglipron, un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) oral en desarrollo, en adultos con obesidad o sobrepeso con un problema médico relacionado con el peso y sin diabetes. A las 72 semanas, las tres dosis (6 mg, 12 mg y 36 mg) de orforglipron cumplieron con el objetivo primario de reducción de peso corporal superior en comparación con placebo. Además, las tres dosis proporcionaron resultados clínicamente significativos en comparación con placebo en los objetivos secundarios clave de reducción del peso corporal (≥10%, ≥15% y ≥20%) y de reducción de la circunferencia de la cintura. Estos resultados se han presentado en la Reunión Anual 2025 de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine
“La obesidad es un reto de salud global complejo, y los pacientes necesitan opciones de tratamiento que sean efectivas y fáciles de integrar en su vida cotidiana”, dijo Sean Wharton, MD, Director de Wharton Medical Clinic e investigador principal. “En este estudio clínico Fase III, orforglipron demostró sólidos resultados de eficacia y seguridad consistentes con la clase terapéutica GLP-1, lo que refuerza su potencial como tratamiento de primera línea en atención primaria. Además, orforglipron podría ayudar a reducir los marcadores conocidos de riesgo cardiovascular asociados con la obesidad y apoyar mejoras significativas en la salud pública”.
En ATTAIN-1, orforglipron cumplió con el objetivo primario de reducción de peso corporal superior a placebo, y los participantes que tomaron la dosis más alta perdieron un promedio de 12,4 kg (12,4%) a las 72 semanas utilizando el estimando de eficacia. En los objetivos secundarios clave, el 59,6% de los participantes que tomaron la dosis más alta de orforglipron perdieron al menos el 10% de su peso corporal, mientras que el 39,6% perdió al menos el 15% de su peso corporal. Entre los 1.127 participantes que presentaban prediabetes al inicio del estudio, a las 72 semanas, hasta el 91% alcanzó niveles normales de glucosa en sangre, definidos según la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) como HbA1c de 5,7% o inferior, en comparación con el 42% del grupo de placebo. Además, orforglipron mostró mejoras clínicamente significativas en los factores de riesgo cardiovascular clave a menudo asociados con obesidad, incluido el colesterol no HDL, la presión arterial sistólica y los triglicéridos. En un análisis exploratorio preespecificado, la dosis más alta de orforglipron redujo los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), un marcador de inflamación, en un 47,7%.
“Las personas que viven con obesidad tienen necesidades amplias y variadas, ya sea mejorar su peso, su diabetes, los lípidos, la hipertensión arterial u otros marcadores de salud que los médicos de atención primaria abordan de manera rutinaria con sus pacientes”, afirmó Kenneth Custer, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Cardiometabolic Health. “Nos alienta ver que orforglipron mejora muchas de estas áreas en ATTAIN-1. Como un tratamiento cómodo de pauta diaria y con varias dosis, orforglipron podría ser ideal para su uso temprano en Atención Primaria, donde la intervención proactiva tiene el potencial de conducir a mejoras significativas en la salud a largo plazo”.
El perfil de seguridad de orforglipron en ATTAIN-1 fue consistente con la clase ya establecida de agonistas del receptor GLP-1. Los eventos adversos comunicados con mayor frecuencia fueron gastrointestinales y, generalmente, de gravedad leve a moderada. Los eventos adversos más comunes para los participantes tratados con orforglipron (6 mg, 12 mg y 36 mg, respectivamente) fueron náuseas (28,9%, 35,9% y 33,7%) frente a 10,4% con placebo, estreñimiento (21,7%, 29,8% y 25,4%) frente a 9,3% con placebo, diarrea (21,0%, 22,8% y 23,1%) frente a 9,6% con placebo, vómitos (13,0%, 21,4% y 24,0%) frente a 3,5% con placebo. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron del 5,3% (6 mg), 7,9% (12 mg) y 10,3% (36 mg) para orforglipron frente al 2,7% con placebo. No se observó ninguna señal de seguridad hepática.
Lilly está trabajando para realizar las solicitudes regulatorias mundiales para el tratamiento de la obesidad, que se espera se produzca el próximo año. El envío de los datos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 está previsto para 2026.
