Eli Lilly anuncia los resultados de dos estudios plurianuales de Fase III que han demostrado que los pacientes tratados con mirikizumab mantienen una remisión estable a largo plazo en dos tipos de enfermedades inflamatorias intestinales (EII), la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn. Los datos de los dos ensayos, LUCENT-3 en la CU de moderada a gravemente activa y VIVID-2 en la enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa, se presentarán en el Congreso Anual del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) celebrado a finales de octubre en Filadelfia.
Mirikizumab es un antagonista de la interleucina-23p19 (IL23p19) que se une selectivamente a la subunidad p19 de la IL-23 e inhibe su interacción con el receptor de la IL-23. La inflamación debida a la sobreactivación de la vía de la IL-23 desempeña un papel crítico en la patogénesis de la CU y la enfermedad de Crohn. La inflamación de la CU y la enfermedad de Crohn puede provocar síntomas molestos, como urgencia intestinal, que pueden reducir la calidad de vida relacionada con la salud y causar complicaciones potencialmente irreversibles a los pacientes si no se tratan. Mirikizumab está autorizado en los Estados Unidos para el tratamiento de la CU activa de moderada a grave en adultos y está siendo estudiado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.
"Mirikizumab es el primer y único antagonista de la IL23p19 que presenta datos de eficacia sostenida a largo plazo y durante varios años tanto en la colitis ulcerosa como en la enfermedad de Crohn", afirmó Mark Genovese, vicepresidente Senior de Desarrollo de Inmunología de Lilly. "Este logro refleja nuestro compromiso de ayudar a las personas con afecciones del sistema inmunitario a mantener una remisión prolongada y aliviar la carga de la enfermedad".
Datos a largo plazo en adultos con CU
En LUCENT-3, mirikizumab ayudó a los pacientes con CU de moderada a gravemente activa a conseguir resultados a largo plazo, incluida la remisión histológica-endoscópica de la mucosa, definida como la curación de la mucosa. Mirikizumab también proporcionó un beneficio sostenido en los criterios de valoración sintomáticos, clínicos, endoscópicos e histológicos durante un máximo de tres años, independientemente del fracaso previo a los inhibidores del TNF, tofacitinib u otros fármacos biológicos.
Entre quienes lograron la remisión clínica con mirikizumab al año en el estudio LUCENT-2, se alcanzaron los siguientes resultados basados en el análisis de casos observados tras dos años adicionales de tratamiento (hasta tres años en total):
- El 81% de los pacientes mantuvieron la remisión clínica a largo plazo
- El 82% consiguió una remisión endoscópica a largo plazo
- El 72% logró la curación de la mucosa
- El 79% consiguió una remisión clínica sin corticosteroides.
Los pacientes demostraron una mejora sostenida clínicamente significativa en la reducción de la puntuación de los síntomas de urgencia intestinal. Estos resultados también se evaluaron utilizando una imputación modificada de no respondedores y se presentan en la sección Acerca del Programa de Colitis Ulcerosa con Mirikizumab más adelante. Entre los pacientes que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-3, el 7,4% de los pacientes notificó un acontecimiento adverso (AA) grave, mientras que el 5,3% interrumpió el tratamiento debido a un AA. El perfil de seguridad a largo plazo en pacientes con CU de moderada a gravemente activa fue coherente con el perfil de seguridad ya conocido de mirikizumab. Estos datos se publicaron recientemente en Inflammatory Bowel Diseases.
Datos a largo plazo en adultos con enfermedad de Crohn
Los nuevos datos de los pacientes del programa de fase 2 que se inscribieron en el estudio de extensión a largo plazo VIVID-2 demostraron que los pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa tratados con mirikizumab mantenían tasas elevadas de remisión clínica y endoscópica a lo largo del tiempo. Se obtuvieron los siguientes resultados basados en el análisis de casos observados tras tres años adicionales de tratamiento (hasta cinco años en total):
- El 96% de los pacientes presentaron respuesta clínica medida por el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI, por sus siglas en inglés).
- El 87% se encontraba en remisión clínica medida por el CDAI
- El 76% tuvo respuesta endoscópica
- El 54% de los pacientes presentaron remisión endoscópica.
Estos resultados también se evaluaron utilizando una imputación modificada de no respondedores y se presentan en la sección Acerca del Programa de Mirikizumab para la Enfermedad de Crohn más adelante. "A pesar de los continuos avances, las personas que padecen colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn siguen buscando tratamientos que aborden síntomas difíciles de controlar, como la urgencia intestinal, y que proporcionen resultados duraderos en el tiempo", afirmó Bruce Sands, catedrático de Medicina y Jefe de la División de Gastroenterología Dr. Henry D. Janowitz de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai. "Estos datos de varios años muestran que mirikizumab es una terapia dirigida que puede proporcionar la curación intestinal con el tiempo y la mejora de los síntomas clave que más importan a los pacientes",
Entre estos pacientes que se inscribieron en el estudio de extensión a largo plazo VIVID-2, el 8,5% notificó un efecto adverso (EA) grave y el 1,9% interrumpió el tratamiento debido a un EA. El perfil de seguridad a largo plazo en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa fue coherente con el perfil de seguridad ya conocido de mirikizumab. Omvoh (mirikizumab-mrkz) fue aprobado por la FDA en octubre de 2023 como el primer antagonista de la IL23p19 para el tratamiento de la CU moderada a gravemente activa en adultos y también está aprobado en 44 países de todo el mundo. Lilly presentó solicitudes de comercialización de mirikizumab para la enfermedad de Crohn en todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Canadá, Europa, Japón y China. Está prevista la presentación de más solicitudes de autorización en todo el mundo.
Además, Lilly tiene en marcha un estudio combinado en la CU con mirikizumab y eltrekibart, un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a los siete ligandos que señalan a través de los receptores de quimiocinas CXCR1 y CXCR2 implicados en el movimiento de los neutrófilos a los focos de inflamación (NCT06598943). También hay estudios en curso sobre la CU (NCT05611671) y la enfermedad de Crohn (NCT06226883) con MORF-057, un inhibidor oral selectivo de moléculas pequeñas de las integrinas alfa-4/beta-7 que puede mejorar los resultados y ampliar las opciones de tratamiento para los enfermos de EII.
