Después de cinco años de seguimiento del ensayo NADIM, los investigadores del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) han confirmado la solidez de una nueva estrategia terapéutica que consiste en administrar quimio-inmunoterapia antes de la cirugía. Este enfoque ha demostrado duplicar los resultados en comparación con el tratamiento tradicional, que aplica la quimioterapia después de la operación. Los datos a cinco años del estudio NADIM, recogidos en el artículo "Perioperative chemotherapy and nivolumab in non-small-cell lung cancer (NADIM): 5-year clinical outcomes from a multicentre, single-arm, phase 2 trial", han sido publicados en The Lancet Oncology y en The New England Journal of Medicine.
Las perspectivas de supervivencia para pacientes con cáncer de pulmón en estadios intermedios, es decir, aquellos que pueden ser operados pero cuyo tumor ya ha afectado a ganglios linfáticos cercanos, han experimentado un giro significativo gracias a esta investigación pionera realizado en España, el cual presenta un destacado impacto global.
De acuerdo con Mariano Provencio, presidente del GECP e investigador principal de este estudio, "NADIM confirma el sólido beneficio clínico de la quimio-inmunoterapia perioperatoria con nivolumab a los cinco años, reforzando su uso en el cáncer de pulmón no microcítico operable en estadio IIIA". El especialista también destacó que "se trata, sin duda, de la consolidación de una estrategia que ya estamos viendo como está cambiando la práctica clínica y las perspectivas de nuestros pacientes".
Datos robustos
Este trabajo a cinco años subraya diversos resultados como los significativos beneficios a largo plazo de los pacientes cuyos tumores remitieron por completo tras solo tres ciclos de quimio-inmunoterapia, un 92 por ciento de ellos sin progresión de la enfermedad y un 95,8 por ciento vivo tras cinco años, suponiendo estos el 60 por ciento de todos los pacientes tratados con este modelo.
Asimismo, el 69,3 por ciento de los pacientes incluidos en el estudio NADIM sobrevivió cinco años, y un 65 por ciento no experimentó progresión de la enfermedad durante ese tiempo. "Son cifras muy importantes porque mantienen el alto porcentaje de éxito de la estrategia y suponen casi el doble de supervivencia de lo registrado hasta ahora con el abordaje tradicional, lo cual es importante porque sólo un 30 por ciento de los pacientes sobrevivía a los tres años", detalló el presidente del GECP.
El análisis a cinco años del estudio NADIM también evaluó la seguridad del tratamiento, y los investigadores del GECP lo consideran seguro, ya que no se reportaron toxicidades tardías ni muertes relacionadas con el tratamiento. Además, el equipo cree que esta estrategia ofrece una protección adicional para los pacientes, puesto que la presencia del tumor completo al inicio de la inmunoterapia facilita una respuesta antitumoral adaptativa más sólida. Esto, a su vez, permite el desarrollo temprano de una memoria inmunológica que podría brindar una protección a largo plazo.
Análisis complementarios
Como parte de los análisis complementarios del estudio NADIM, los investigadores del GECP también examinaron nuevos posibles marcadores predictivos de la supervivencia a largo plazo. Los marcadores actualmente disponibles, como los niveles de PD-L1 y la carga mutacional del tumor, no permiten identificar con precisión a los pacientes que más se benefician del tratamiento. En este contexto, los investigadores destacaron que la eliminación del ADN tumoral circulante en sangre (ctDNA), una medida indirecta de la carga tumoral, tras el tratamiento neoadyuvante, demostró ser un marcador de buen pronóstico. Este hallazgo podría ayudar a personalizar el tratamiento de los pacientes en función de este parámetro.
Los hallazgos demuestran que su eliminación después del tratamiento de inducción fue un indicador positivo de supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Estos resultados abren la puerta a nuevas investigaciones para evaluar el uso de ctDNA como herramienta para guiar el tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón inoperable.
