MSD ha anunciado los resultados principales positivos del ensayo fase 3 KEYNOTE-905 (también denominado EV-303), dirigido a pacientes con CVMI no candidatos a quimioterapia con cisplatino. En este estudio, la combinación de Keytruda (pembrolizumab) y Padcev (enfortumab vedotina-ejfv), administrada antes y después de la cistectomía radical, demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia libre de eventos (EFS), criterio principal del estudio, así como en la supervivencia global (OS) y la tasa de respuesta patológica completa (pCR), criterios secundarios, en comparación con la cirugía sola.
"Los pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo que no son candidatos a quimioterapia basada en cisplatino no han tenido ningún avance terapéutico más allá de la cirugía y presentan tasas elevadas de recidiva y un mal pronóstico, incluso después de la extirpación de la vejiga", señaló Christof Vulsteke, MD, PhD, director del Integrated Cancer Center Ghent (IKG) y de la Clinical Trial Unit Oncology Ghent e investigador principal del estudio KEYNOTE-905. "Los resultados del estudio KEYNOTE-905 representan la primera vez que un abordaje de tratamiento sistémico, administrado antes y después de la cirugía, prolonga de forma significativa la supervivencia frente a la cirugía como tratamiento estándar en esta población, lo que ha mostrado el potencial de esta combinación para dar respuesta a una necesidad médica crítica no cubierta".
El ensayo, que evaluó pembrolizumab, un inhibidor de PD-1, en combinación con enfortumab vedotina-ejfv, un anticuerpo conjugado con fármaco (ADC) se basa en los resultados clínicos positivos de esta combinación en cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico. El estudio continúa evaluando los criterios secundarios de EFS, OS y pCR en el contexto neoadyuvante y adyuvante frente a la cirugía sola, a medida que se consolidan los datos.
"Existe una necesidad real y urgente de opciones más eficaces para los pacientes con cáncer de vejiga que no son candidatos a un tratamiento basado en cisplatino", indicó Marjorie Green, vicepresidenta sénior y directora de Oncología y Desarrollo clínico de MSD Research Laboratories. "Los sólidos resultados de supervivencia observados en este estudio refuerzan el potencial de combinar pembrolizumab con un anticuerpo conjugado con fármaco para contribuir a dar respuesta a una necesidad médica significativa no cubierta en esta población vulnerable".
El perfil de seguridad de la combinación fue coherente con los perfiles conocidos de cada fármaco, sin nuevas señales de seguridad. MSD y sus socios planean compartir estos resultados con las autoridades reguladoras a nivel mundial y presentarán los datos en una próxima reunión médica.
Actualmente, pembrolizumab en combinación con enfortumab vedotina-ejfv está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC) en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países. Pembrolizumab en monoterapia también está aprobado en estas regiones para ciertos pacientes con la/mUC o con cáncer de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI).
Además, se están desarrollando cinco estudios de fase 3 que evalúan pembrolizumab en todas las fases del cáncer de vejiga, incluyendo formas no músculo-invasivas, músculo-invasivas y metastásicas. Tres de estos estudios se centran en CVMI: KEYNOTE-866, KEYNOTE-992 y KEYNOTE-B15, también denominado EV-304, realizado en colaboración con Pfizer y Astellas. Otros ensayos evalúan pembrolizumab en combinación con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en CVNMI (KEYNOTE-676) y como tratamiento adyuvante en carcinoma urotelial músculo-invasivo localizado o localmente avanzado (KEYNOTE-123).
