Las enfermedades inflamatorias inmunomediadas (IMID) son patologías causadas por una activación anómala del sistema inmunológico, que ataca los propios tejidos del organismo. Estas afecciones afectan hasta un 7% de la población en países desarrollados, con una mayor prevalencia en mujeres, que pueden sufrirlas hasta 10 veces más que los hombres. Aunque los avances terapéuticos han mejorado su manejo, muchos pacientes no responden adecuadamente o experimentan una pérdida de eficacia con el tiempo, lo que en ocasiones obliga a suspender el tratamiento.
Para mejorar el tratamiento de estos pacientes, hace 5 años se puso en marcha el proyecto DocTIS (Decision on Combinatorial Therapies in Immune-Mediated Diseases using Systems approaches), financiado por la Unión Europea. Su objetivo es identificar combinaciones de fármacos ya existentes que optimicen la eficacia terapéutica en seis de las IMID más comunes: artritis reumatoide, psoriasis, artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y lupus eritematoso sistémico.
Durante este período, los investigadores de DocTIS han accedido a muestras y datos clínicos de pacientes con IMID a través del IMID Consortium, una red que reúne a más de 100 departamentos clínicos en España. Estas muestras forman parte del IMID-Biobank del VHIR, un repositorio de alta calidad. Gracias a la financiación europea, se han generado datos genéticos, moleculares y celulares de pacientes seleccionados, permitiendo a los investigadores aplicar nuevos métodos de biología computacional para predecir las combinaciones de fármacos más sinérgicas.
Combinaciones más prometedoras
El proyecto DocTIS también incluye una fase de validación preclínica, en la que las combinaciones terapéuticas más prometedoras han sido evaluadas en modelos animales de enfermedades IMID. Tras obtener resultados exitosos en esta etapa, se ha dado inicio a la fase final de validación en pacientes. El siguiente paso clave para el éxito del proyecto será la confirmación de estos hallazgos mediante un innovador ensayo clínico en pacientes con IMID, que se llevará a cabo en 2025 en centros médicos de Reino Unido y España.
“Confiamos en que el ensayo confirme que la metodología desarrollada por los investigadores de DoCTIS es una herramienta útil para identificar combinaciones de fármacos sinérgicas en enfermedades comunes", afirmó Sara Marsal, jefa de Servicio de Reumatología del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigadora principal del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR) y coordinadora del proyecto DocTIS. "En última instancia, este avance se traducirá en una mejora muy significativa en la calidad de vida de millones de pacientes", concluyó.
El proyecto DocTIS reúne a organizaciones del ámbito público y privado, cada uno con una experiencia especializada para afrontar el desafío biomédico planteado por la Unión Europea. Bajo la coordinación del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), el consorcio está compuesto por la Universidad de Cardiff, la Universidad de Verona, la Charité – Universitätsmedizin Berlin, el Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG), IMIDomics Inc, HudsonAlpha Institute for Biotechnology y Zabala Innovation.