Expertos nacionales e internacionales en epigenética y cáncer se han reunido por cuarto año consecutivo en CosmoCaixa, en Barcelona, para hablar sobre los mecanismos de regulación genética y epigenética del cáncer convocados por B·Debate, una iniciativa de Biocat y la Obra Social “la Caixa”. Un encuentro que ha permitido poner sobre la mesa algunas de las líneas de investigación más interesantes en el campo de las neoplasias. Los científicos debatieron sobre regulación epigenética, factores de transcripción del ARN, biología de las células madre o el microambiente del interior de los tumores, así como sobre la información de los genomas de los tumores para entender la reprogramación celular que se da durante la progresión de un cáncer.
En este sentido, Raúl Méndez, responsable del grupo del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona sobre diferenciación celular, comentó que una importante línea de investigación es “la dependencia de los tumores de la reprogramación de la expresión génica a nivel traduccional”. Se trata, como indicó, de ir más allá de las mutaciones y los cambios en el genoma que se producen en el cáncer, para centrarse en la reprogramación a nivel de la traducción del ARN mensajero en proteínas. El grupo de Méndez trabaja en una familia de proteínas denominada CPEB (cytoplasmic polyadenylation element binding), que controlan la traducción de ARN específicos.
Méndez señaló que está investigando en tumores de piel el papel “del estrés celular, que activa estos mecanismos que, a su vez, activan la traducción de ARN mensajeros que codifican para proteínas implicadas en la supervivencia y el proceso de iniciación del tumor”.
Las células tumorales, para adaptarse a las situaciones de estrés, se benefician de unos factores de crecimiento que las permiten sobrevivir en esas condiciones. En el laboratorio, con ratones knockout, ha observado que “al eliminar esas proteínas, los tumores no pueden sobrevivir y desaparecen”. A pesar de que su grupo trabaja en proyectos para desarrollar inhibidores de estas proteínas, “estos son todavía muy incipientes”. Este mecanismo está implicado en todas las fases del cáncer, desde el inicio a la metástasis.
Heterogeneidad tumoralPor su parte, Eduard Batlle, responsable del laboratorio de investigación en cáncer colorrectal del IRB Barcelona, comentó que un debate abierto en el campo del cáncer es cómo se combinan las dos maneras de entender la heterogeneidad de los tumores. “Por un lado, hay una visión que señala que la heterogeneidad tumoral se deriva del hecho de que los diversos tipos de células tienen diferentes mutaciones. Otra visión es que las células son heterogéneas porque están organizadas de acuerdo a una jerarquía celular que define cuán tumorogénicas son”. Según esta segunda visión, dijo Batlle, algunas células son muy tumorogénicas y pueden regenerar los tumores. “Aún no se comprende muy bien cómo se combinan estas dos fuentes de heterogeneidad —señaló—. Así que se está intentando entender cómo la diversidad a nivel de mutaciones influye en el comportamiento jerárquico de las células tumorales”.
