El mieloma múltiple es un tipo de cáncer hematológico que afecta a las células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco que se encuentra en la médula ósea y que juega un papel clave en la defensa inmunológica. Aunque los avances terapéuticos han transformado su abordaje en la última década, sigue siendo una enfermedad incurable.
El reto se acentúa especialmente cuando los pacientes se vuelven refractarios a las principales líneas terapéuticas, es decir, cuando dejan de responder a ellas. Es entonces cuando hablamos de mieloma múltiple triple refractario, un escenario clínico complejo y con pocas opciones de tratamiento eficaces hasta hace muy poco.
En el marco del Congreso COMy 2025, uno de los foros internacionales de referencia en mieloma, María Victoria Mateos, jefa de la Unidad de Mieloma del Hospital Universitario de Salamanca y presidenta de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), puso el foco precisamente en estos pacientes y en cómo elegir la mejor estrategia terapéutica cuando cada decisión cuenta.
En este contexto, la especialista habla con Gaceta Médica sobre el presente y futuro de esta enfermedad.
Retos actuales en mieloma múltiple
"El reto fundamental es que hay diferentes estudios observacionales, tanto prospectivos como retrospectivos, que han demostrado que el paciente con mieloma triple refractario es una necesidad médica no cubierta", subraya Mateos, que añade que "no había ningún estándar de tratamiento para poder rescatar a estos pacientes y la tasa global de respuestas era baja, con supervivencias realmente bastante cortas".
¿Qué significa ser triple refractario? En términos clínicos, se considera que un paciente es triple refractario cuando ha dejado de responder a las tres grandes familias de fármacos disponibles: inmunomoduladores, inhibidores del proteasoma y anticuerpos monoclonales anti-CD38.
Según la especialista, "es un paciente que ha recibido al menos tres líneas de tratamiento o más y que ha pasado por los fármacos convencionales. Sin embargo, nos encontramos con pacientes que, aunque en fases avanzadas, tienen un buen estado general y una reserva medular adecuada, lo cual permite ofrecerles siguientes líneas de tratamiento".
Ante este perfil, la personalización de las terapias se vuelve fundamental. No todos los pacientes tienen los mismos objetivos. Algunos priorizan ganar meses de vida, otros desean evitar los efectos secundarios que afectan a su día a día.
Trinity Concept: equilibrio entre eficacia, seguridad y calidad de vida
Durante el simposio en COMy 2025, Mateos expuso el Trinity concept, un enfoque que defiende que cada tratamiento debe valorarse no solo por su capacidad para controlar la enfermedad, sino también por su impacto en la vida del paciente.
"Es un concepto para individualizar las opciones de tratamiento, poniendo en una balanza —como en un triángulo— un equilibrio entre seguridad, eficacia y calidad de vida. Este enfoque nos ayuda a integrar tanto el objetivo que el médico tiene para el paciente, como el objetivo que el paciente tiene a la hora de recibir el tratamiento", resume la hematóloga.
"Este enfoque nos ayuda a integrar tanto el objetivo que el médico tiene para el paciente, como el objetivo que el paciente tiene a la hora de recibir el tratamiento"
Este modelo permite, por ejemplo, que en un paciente joven y con buen estado general, la eficacia (y por tanto la posibilidad de ganar tiempo) tenga más peso; mientras que en un paciente más mayor o frágil, la seguridad o la calidad de vida pueden ser más relevantes.
"El Trinity Concept debería aplicarse también a líneas tempranas, pero es especialmente relevante en fases avanzadas, como la triple refractariedad, donde ya se han agotado muchas opciones y es clave ofrecer tratamientos más precisos e individualizados", afirma.
Melflufen (Pepaxti): una opción innovadora
Entre las terapias destacadas en el congreso, Mateos abordó el papel de melflufen (flufenamida), comercializado como Pepaxti por Oncopeptides, un agente alquilante conjugado diseñado para atacar de forma selectiva a las células plasmáticas malignas.
"Melflufen se mete directamente en las células plasmáticas y libera una molécula que tiene efectos alquilantes y destruye a las células tumorales. Cumple perfectamente con la necesidad no cubierta en estos pacientes", señala.
Los ensayos clínicos que respaldan su eficacia son prometedores. En el estudio fase 2 HORIZON, que incluyó pacientes con una media de cinco líneas previas de tratamiento, la tasa global de respuesta fue del 34%, con una duración media de respuesta de ocho meses y una supervivencia global de aproximadamente un año.
En el ensayo fase 3, comparado frente a pomalidomida y dexametasona, el tratamiento con melflufen logró una mediana de supervivencia libre de progresión de 9,3 meses frente a 4,6, y una tendencia favorable en supervivencia global (24 meses frente a 19,8).
"Desde el punto de vista de toxicidad, destaca la hematológica: trombocitopenia y neutropenia, que se pueden manejar con factores de crecimiento. Además, la administración mensual en hospital de día reduce las visitas y el impacto en la vida del paciente", detalla la especialista.
Hacia la personalización en mieloma múltiple
La llegada de nuevas opciones terapéuticas como melflufen o las terapias que redirigen linfocitos T (como los CAR-T y los anticuerpos biespecíficos) abren un nuevo escenario en el abordaje del mieloma múltiple avanzado. Pero para que estos avances lleguen realmente al paciente, se necesita un cambio de enfoque.
"Cuando aplicamos el Trinity concept, somos capaces de integrar los objetivos del médico con los del paciente. Y eso nos permite hacer un tratamiento más personalizado, más humano, más preciso", destaca Mateos.
"Cuando aplicamos el Trinity concept somos capaces de integrar los objetivos del médico con los del paciente. Y eso nos permite hacer un tratamiento más personalizado, más humano, más preciso"
En un contexto donde no siempre se puede curar, ganar tiempo con calidad de vida se convierte en una victoria significativa. Y para los pacientes con mieloma triple refractario, estas nuevas terapias están empezando a marcar la diferencia.
