Un estudio del ISCIII diseña un método para obtener organoides cerebrales a partir de células madre pluripotentes

Impulsará el desarrollo de modelos para comprender mejor las enfermedades neurodegenerativas y avanzar en medicina personalizada.

organoides cerebrales

Una investigación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) revela un novedoso protocolo para la obtención de organoides cerebrales a partir de células madre pluripotentes humanas. Este protocolo se destaca por su eficiencia y reproducibilidad, lo que supone un avance significativo en la investigación científica. Los organoides desarrollados en laboratorio a partir de células humanas imitan la actividad del cerebro, lo que facilita la investigación de enfermedades y la búsqueda de posibles tratamientos. La investigación ha sido publicada en la revista Journal of Tissue Engineering.

Inmunofluorescencia de un organoide cerebral, en la que se pueden observar zonas proliferativas formadas por precursores neurales (marcadas en rojo con el anticuerpo Sox2) y neuronas diferenciadas a su alrededor (marcadas en verde con el anticuerpo bIIITub) / UFIEC del ISCIII.

Concretamente, el protocolo desarrollado para la fabricación de estos ‘mini-órganos’ cerebrales permite la obtención de organoides cerebrales a partir de células madre pluripotentes humanas en cultivos adherentes. Para ello, utilizan factores específicos como la doble inhibición de proteínas SMAD, que actúan como factores de transcripción, en combinación con el inhibidor enzimático CHIR99021, que permite la diferenciación de un tipo celular en otro diferente.

Este nuevo método promueve la generación de tejido neuroepitelial de manera muy eficiente, de tal forma que casi el 100% de las estructuras 3D generadas presentan neuroepitelio periférico, el tejido de origen de los ‘mini-órganos’. Además, este sistema evita los pasos de disociación y agregación en la generación de cuerpos embrionarios, y permite generar numerosos organoides, ya que las colonias celulares obtenidas pueden producir varias rondas de tejido neuroepitelial.

Mejorar la investigación del cerebro

Las investigadoras Rosa González e Isabel Liste, autoras principales del trabajo, explican que los organoides cerebrales, generados a partir de células madre pluripotentes, «recapitulan la complejidad celular y estructural del cerebro humano, lo que permite disponer de modelos cruciales para mejorar la investigación de este órgano tan complejo».

De izquierda a derecha y de arriba a abajo: Patricia Mateos, Andrea Rosca, Rosa González, Laura Maeso, Victoria López, Raquel Coronel e Isabel Liste, de la Unidad Funcional de Investigación de Enfermedades Crónicas (UFIEC) del ISCIII

Asimismo, explican la utilidad de los organoides cerebrales obtenidos mediante el nuevo protocolo de desarrollo. «Presentan las características zonas ventriculares formadas por precursores neurales y glía radial, y contienen diversos tipos celulares de gran importancia como neuronas, precursores de oligodendrocitos, astrocitos, células tipo microglial y células tipo endotelial», señalan.

Ambas autoras especifican también que la mejora en los protocolos de generación de organoides cerebrales humanos permitirá utilizarlos para estudiar diversas cuestiones relacionadas con el neurodesarrollo, «como mecanismos ligados a enfermedades neurológicas, consecuencias de infecciones cerebrales, avances en medicina personalizada, cribado de fármacos, enfoques regenerativos, trasplante celular y desarrollo de tratamientos de enfermedades neurológicas actualmente intratables».

El estudio se ha desarrollado en Unidades de Regeneración Neural y de Biología Computacional de la Unidad Funcional de Investigación de Enfermedades Crónicas (UFIEC) del ISCIII, y ha contado con financiación tanto del propio Instituto como de la Agencia Estatal de Investigación (AEI), también dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.


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