Un equipo de investigadores del Grupo de Genómica del Cáncer y de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM-CaixaResearch) del VHIO ha publicado un estudio en JCO Precision Oncology que demuestra que evaluar la inflamación tumoral mediante la firma de expresión génica inmunitaria VIGex, junto con el análisis de ADN tumoral circulante mediante biopsia líquida, permite predecir con mayor precisión la respuesta a inmunoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados en ensayos clínicos.
La inmunoterapia, que busca activar la respuesta inmune del paciente contra las células tumorales, ha transformado el tratamiento del cáncer en los últimos años. Sin embargo, su eficacia varía entre pacientes y tipos de cáncer. «Por ello, uno de los principales objetivos en este campo es identificar biomarcadores que permitan a los oncólogos seleccionar el tratamiento más adecuado para cada paciente», explicó Elena Garralda, oncóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron, directora de la UITM-CaixaResearch y coautora del estudio.
En este contexto, las firmas de expresión génica inmunitaria surgen como posibles indicadores de respuesta a inmunoterapia, según señala Ana Vivancos, jefa del Grupo de Genómica del Cáncer del VHIO y coautora del estudio. En el VHIO, el equipo ha desarrollado la herramienta VIGex, un biomarcador que analiza la expresión de 12 genes clave en la respuesta inmune, validado tanto en la plataforma Nanostring como en RNA-Seq en colaboración con el Princess Margaret Cancer Centre de Toronto, Canadá. VIGex clasifica las muestras tumorales en tres categorías —caliente, intermedio-frío (I-Cold) y frío— en función de los niveles de expresión de los genes de respuesta inmunitaria. La clasificación «VIGex-Caliente» se ha asociado con una mayor eficacia de los tratamientos.
Combinar VIGex con biopsia líquida
En este estudio, los equipos del Princess Margaret Cancer Centre de Toronto y del VHIO evaluaron el rendimiento de VIGex y otros biomarcadores de respuesta a inmunoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados, tratados con pembrolizumab en el ensayo clínico de fase 2 INSPIRE. Los resultados mostraron que la clasificación VIGex-Caliente se relaciona con una mayor supervivencia global y una mayor supervivencia libre de progresión.
«Hemos combinado VIGex con otros biomarcadores, como la carga mutacional tumoral, la expresión de PD-L1 por inmunohistoquímica y el nivel de ADN tumoral circulante en plasma (ctDNA) mediante biopsia líquida», indicó Alberto Hernando-Calvo, oncólogo del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigador de la UITM-CaixaResearch y del Grupo de Genómica del Cáncer del VHIO, y primer autor del estudio. «Observamos que la consideración de la categorización VIGex en las muestras tumorales previas al tratamiento, junto con los cambios dinámicos del ctDNA, mejora la predicción de la respuesta a inmunoterapia», señaló.
«En otras palabras, si un paciente presenta un valor de VIGex caliente en la muestra tumoral antes del inicio de la inmunoterapia y el ctDNA en plasma disminuye durante los dos primeros ciclos de tratamiento en comparación con el nivel inicial, esto se asocia con un mayor beneficio clínico para el paciente», explicó Hernando-Calvo.
Validar los biomarcadores
El análisis que han realizado es retrospectivo, es decir, los biomarcadores se evaluaron una vez concluido el ensayo clínico. «Nuestro próximo objetivo es poder analizar estos biomarcadores, VIGex y ctDNA, en ensayos prospectivos, lo que nos permitirá anticipar si un paciente responderá a la inmunoterapia», afirmó Hernando-Calvo, que añadió que «esto facilitará decisiones clínicas más acertadas, reduciendo los riesgos de toxicidad y optimizando los recursos del sistema sanitario».
Con el respaldo de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), un ensayo clínico fase III, liderado por Irene Braña, evaluará la eficacia de combinar inmunoterapia y radioterapia en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello. Este ensayo analizará los biomarcadores VIGex y los cambios en el ctDNA mediante biopsia líquida para comprobar en tiempo real su capacidad de predicción de la respuesta a inmunoterapia. Además, Hernando-Calvo ha obtenido recientemente una Beca Gilead para investigación biomédica, destinada a validar VIGex como biomarcador de respuesta en ensayos clínicos fase 1 de inmuno-oncología.
También te puede interesar…
