Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, perteneciente al Hospital Clínico Universitario de València, ha realizado un estudio centrado en el neuroblastoma, un tipo de cáncer infantil, para avanzar en la medicina de precisión. La investigación analizó la concentración de vitronectina, una glicoproteína vinculada a la agresividad tumoral, en muestras de sangre de más de 100 pacientes con diferentes estadios de la enfermedad. El objetivo principal fue evaluar el potencial de este biomarcador para predecir el pronóstico y optimizar la selección de tratamientos personalizados.
El neuroblastoma, el tumor sólido extracraneal más común en la infancia, afecta principalmente al sistema nervioso simpático y suele diagnosticarse en los primeros cinco años de vida. Este cáncer aparece con frecuencia en la glándula suprarrenal y, en algunos casos, se detecta de manera incidental durante controles pediátricos. En España, se registran alrededor de 100 nuevos casos anuales.
A pesar de los avances en su tratamiento, la tasa de mortalidad sigue siendo alta, especialmente en pacientes con neuroblastomas de alto riesgo, con un 40% de fallecimientos. Este panorama resalta la urgencia de identificar nuevos biomarcadores que permitan un diagnóstico y pronóstico más precisos, así como de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
La investigación, liderada por Amparo López-Carrasco, con la colaboración de Isaac Vieco-Martí, Sofía Granados-Aparici y Samuel Navarro, miembros del Grupo de Investigación Traslacional de Tumores Sólidos Pediátricos de INCLIVA, ha sido publicada recientemente en la revista International Journal of Molecular Sciences. El artículo, titulado “Vitronectin levels in plasma of neuroblastoma patients and culture media of 3D models: a prognostic circulating biomarker?”, destaca la relevancia de la vitronectina como biomarcador pronóstico en pacientes con neuroblastoma. Este equipo de investigación está vinculado también al Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), del Instituto de Salud Carlos III, y a la Universitat de València, bajo la dirección de la doctora Rosa Noguera.
La investigación surge de la necesidad de encontrar biomarcadores circulantes en biopsias líquidas, una técnica mínimamente invasiva que resulta especialmente adecuada para niños pequeños. Este método permite analizar fluidos corporales, como la sangre, sin necesidad de recurrir a punciones o cirugías para obtener muestras tumorales. Gracias a las avanzadas técnicas analíticas empleadas, es posible detectar biomarcadores de forma rápida y precisa en cantidades mínimas de sangre, facilitando un seguimiento en tiempo real de la evolución de la enfermedad y reduciendo significativamente el impacto en los pacientes pediátricos.
Estudio de la vitronectina
En investigaciones previas realizadas con biopsias tumorales, este equipo identificó que la matriz extracelular, una compleja red de fibras y proteínas que sostiene las células en los tejidos, presenta una alta concentración de vitronectina en los neuroblastomas más agresivos. Además, descubrieron que las células tumorales secretan esta glicoproteína hacia la matriz extracelular, formando patrones específicos que podrían facilitar la migración y la metástasis de las células malignas.
En el estudio actual, los investigadores analizaron si los neuroblastos malignos liberan vitronectina al medio de cultivo en laboratorio y, por extensión, si podrían también liberarla a la sangre de los pacientes. Para ello, emplearon tanto cultivos tradicionales en monocapa como avanzados modelos tridimensionales que replican la matriz extracelular de los tumores. Estos modelos, elaborados con hidrogeles de gelatina y fibras de seda, permitieron estudiar el comportamiento de cuatro tipos diferentes de neuroblastos malignos, proporcionando una perspectiva más precisa sobre el papel de la vitronectina como biomarcador potencial.
Tras observar que tres de los cuatro tipos celulares analizados liberaban vitronectina al medio de cultivo, los investigadores ampliaron su estudio al análisis de sangre de 114 pacientes con neuroblastoma. Por primera vez, el equipo liderado por Rosa Noguera demostró que los pacientes con neuroblastoma de mal pronóstico presentan niveles significativamente más altos de vitronectina en sangre en comparación con aquellos que logran curarse. Además, lograron establecer un umbral de concentración de vitronectina que permite identificar a los pacientes con mayor riesgo de un desenlace desfavorable, abriendo la puerta a terapias más personalizadas y efectivas.
El siguiente paso será validar estos hallazgos a través de colaboraciones internacionales multicéntricas que incluyan un mayor número de pacientes. Esto podría facilitar la incorporación del análisis de vitronectina en biopsias líquidas a la práctica clínica, no solo en el manejo del neuroblastoma, sino también en el de otros tipos de tumores.
