En ASCO 2024 los anticuerpos conjugados (ADCs) han jugado un papel protagonista. Y Daiichi Sankyo es una de las compañías punteras en este tipo de tratamientos. Como explica María Perelló, directora médica de Oncología de Daiichi Sankyo en España, desgrana en Gaceta Médica los avances presentados.
Pregunta. En las últimas ediciones de ASCO, los anticuerpos conjugados han mostrado datos muy positivos y los oncólogos destacan su potencial para revolucionar el tratamiento de diversos tumores. En Daiichi Sankyo contáis con opciones que han mostrado resultados muy prometedores. Con los datos presentados en ASCO, ¿Cómo definiría el potencial de la cartera de la compañía con este tipo de fármacos en la lucha contra diferentes tipos de tumores?
Respuesta. Los anticuerpos conjugados (ADCs) son una de las innovaciones más prometedoras para el tratamiento de diferentes tipos de tumores porque permiten dirigir el tratamiento directamente a las células tumorales, minimizando el daño a las células sanas y reduciendo los efectos secundarios.
La tecnología ADC DXd de Daiichi Sankyo, diseñada por nuestro equipo de investigación en Japón, pretende proporcionar ADC altamente potentes y estables en plasma para los pacientes con necesidades no cubiertas, superando los retos de los ADCs anteriores. Incorporan características diferenciales, como la capacidad del citotóxico de permeabilizar la membrana de las células tumorales para actuar también sobre las adyacentes o su breve vida media en circulación sistémica, entre otras.
A día de hoy, están mostrando resultados relevantes en cánceres como el de mama, pulmón o gástrico, y los resultados de los ensayos clínicos arrojan resultados prometedores en cánceres como el de ovario, vías biliares y páncreas, cabeza y cuello, y vejiga, entre otros.
P. Destacan los datos del ensayo DESTINY-Breast06 con trastuzumab deruxtecán en cáncer de mama metastásico en pacientes HER2-low y HER2-ultralow, ¿Qué novedades se han presentado en esta edición del congreso respecto a lo que ya se había comunicado? ¿Y respecto a DESTINY-Breast03 y DESTINY-Breast07?
R. Con trastuzumab deruxtecán estamos redefiniendo el panorama del tratamiento del cáncer de mama, en los diferentes subtipos y etapas de la enfermedad.
Los resultados de DESTINY-Breast06 muestran que este ADC podría convertirse en un nuevo standard of care para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, HER2-low y HER2-ultralow tras una o más líneas de tratamiento endocrino, lo que supone un cambio de paradigma en la clasificación y tratamiento del cáncer de mama metastásico.
Por su parte, el DESTINY-Breast03 confirma su eficacia a largo plazo frente al tratamiento estándar anterior, demostrando que los pacientes tienen la posibilidad de estar más tiempo libre de enfermedad y vivir más gracias a esta innovación. Respecto al DESTINY-Breast07, los primeros datos muestran resultados prometedores sobre su eficacia tanto en monoterapia como en combinación con pertuzumab como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
P. También se han comunicado datos sobre trastuzumab deruxtecán en cáncer de pulmón con DESTINY-Lung02 o con 2 DESTINY-PanTumor02 en diversas neoplasias. Con los resultados expuestos, ¿Cuál cree que es la perspectiva presente y futuro respecto a este ADC?
R. Este ADC tiene un potencial significativo para transformar el tratamiento de las personas con diversas neoplasias, por eso en Daiichi Sankyo seguimos fieles a nuestro compromiso de continuar investigándolo y desarrollándolo para beneficio de los pacientes. En 2016 pusimos en marcha un amplio programa mundial de desarrollo clínico que reforzamos en 2019 al iniciar una colaboración con AstraZeneca para evaluar su eficacia y seguridad en monoterapia y en combinación con otros tratamientos.
HER2 es un biomarcador emergente en diversos tipos de tumores sólidos para el que existe una necesidad no cubierta de terapias eficaces, en particular para aquellos cánceres que han progresado con los tratamientos estándar anteriores, ya que no hay terapias aprobadas. Este ADC es la primera innovación que muestra una amplia actividad en estos tumores sólidos avanzados.
En cáncer de pulmón, los datos presentados en ASCO del Destiny Lung 02, continúan demostrando unas altas tasas de respuesta y un beneficio claro en supervivencia libre de progresión, confirmando que este ADC en una opción terapéutica para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico, que presentan mutaciones en HER2 y que han progresado a una primera línea de tratamiento. Se trata de una indicación ya aprobada por la EMA.
Por otro lado, se han presentado datos preliminares de actividad muy prometedora en nuevos tumores dentro del estudio DestinyPanTumor02, concretamente en el cáncer de vejiga y el cáncer de cabeza y cuello que sobreexpresan niveles de HER2. Son datos muy relevantes que, de hecho, contribuyeron a su reciente aprobación acelerada en EE.UU. en indicación agnóstica para tumores sólidos HER2 positivos (IHC 3+) no resecables o metastásicos.
Mejorar la supervivencia de los pacientes es uno de los principales objetivos del tratamiento del cáncer, y los resultados observados en DESTINY-Lung02 y DESTINY-PanTumor02 son muy alentadores.
La investigación en curso y los ensayos clínicos adicionales serán cruciales para confirmar estos hallazgos, pero estos resultados muestran la versatilidad de este ADC y su potencial para tratar múltiples tipos de cáncer en diferentes estadios de la enfermedad, ampliando así su aplicabilidad clínica.
P. Por otra parte, también avanza la investigación en combinaciones, como las de los ADC con valemetostat, inhibidor dual EZH1 y EZH2. ¿Cuáles han sido las informaciones más destacadas al respecto en ASCO 2024 y qué horizontes abren en investigación?
R. En ASCO presentamos otros ensayos en curso con combinaciones de diferentes ADCs de nuestra cartera DXd y valemetostat, un inhibidor dual de EZH1 y EZH2 en desarrollo en todo el mundo y ya aprobado en Japón para el tratamiento de pacientes con leucemia / linfoma de células T en adultos en recaída o resistente al tratamiento. Los datos muestran que la combinación puede potenciar la eficacia terapéutica en comparación con el uso de ADC en monoterapia ya que, al inhibir simultáneamente EZH1 y EZH2, este fármaco puede modificar el entorno epigenético de las células tumorales, haciéndolas más susceptibles a la acción citotóxica de los ADC, un mecanismo sinérgico que podría conllevar a una mejoría de las tasas de respuesta y de la duración de las mismas en diversos tipos de tumores, entre los cuales se encuentra el cáncer gástrico y el de pulmón no microcítico. Además, esta combinación podría reducir la capacidad de las células tumorales para desarrollar resistencia a los tratamientos, lo que es un desafío común en la oncología.
P. Con todo esto, ¿Qué líneas de trabajo se marcan desde la compañía para seguir avanzando en la investigación oncológica?
R. En Daiichi Sankyo sabemos que la investigación en cáncer es una prioridad ineludible, porque es una de las principales causas de mortalidad del mundo y su incidencia seguirá aumentando hasta superar los 28 millones de casos en 2040, un 54,9 por ciento más que en 2020, pero también porque los nuevos medicamentos son responsables de un 70 por ciento del aumento de la supervivencia en cáncer. Sin duda estamos consiguiendo grandes avances, pero sigue habiendo necesidades médicas no cubiertas y no queremos conformarnos. Para seguir marcando la diferencia a través de la innovación, invertimos alrededor de una cuarta parte de nuestra facturación en la investigación de terapias innovadoras, como nuestros ADCs.
