España se consolida en la vanguardia internacional de las terapias avanzadas gracias a la publicación de dos avances cruciales que prometen revolucionar el tratamiento de las enfermedades de la sangre. Investigadores de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT, el Instituto de Investigación sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) y el CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) han desarrollado una estrategia innovadora que logra injertos más seguros y eficaces mediante la reducción drástica de la toxicidad, sin comprometer la efectividad del trasplante.
Estos hallazgos, que forman parte de la tesis doctoral de la investigadora Isabel Ojeda-Pérez, dirigida por los doctores José Carlos Segovia Sanz y Rebeca Sánchez Domínguez, han sido posibles gracias al apoyo de la Fundación Botín y se han plasmado en artículos en las prestigiosas revistas Molecular Therapy y Molecular Therapy Methods and Clinical Development.
Adiós a la quimioterapia: acondicionamiento no tóxico
Uno de los principales desafíos en el trasplante hematopoyético y la terapia génica es la necesidad de un acondicionamiento eficaz y seguro para asegurar el injerto de células madre sanas o genéticamente corregidas. Tradicionalmente, este proceso dependía de la quimioterapia o la radioterapia, tratamientos altamente eficaces, pero lamentablemente asociados a una considerable toxicidad.
Ahora, un nuevo protocolo sin quimioterapia ha logrado injertos más seguros y eficaces en modelos de inmunodeficiencia y anemia por deficiencia de piruvato quinasa, una anemia crónica de origen genético.
La nueva estrategia, detallada en el artículo “HSC engraftment is enhanced by combining mobilization with anti-C-Kit and Anti-CD47-based conditioning in hematopoietic transplant”, reemplaza los tratamientos genotóxicos tradicionales. Este avance combina anticuerpos monoclonales (anti-C-Kit y anti-CD47) con agentes que estimulan el tráfico o movilización de las células madre hematopoyéticas desde la médula ósea hacia la sangre periférica.
Los investigadores demostraron que movilizar las células madre hematopoyéticas aumenta su sensibilidad al tratamiento con anticuerpos, lo que resulta en una reducción sustancial de la toxicidad habitual. Esta combinación ha permitido alcanzar niveles de injerto hematopoyético significativamente superiores y de manera segura, demostrando su eficacia en dos modelos de enfermedad.
Barcoding de ADN para una edición de precisión
El segundo avance clave se centra en optimizar la edición génica para lograr resultados duraderos. En el artículo “Harnessing DNA barcoding to enhance and sustain polyclonality in gene-edited hematopoietic stem cells”, el equipo ha desarrollado un método que mejora el protocolo de edición génica.
Este método permite seguir con precisión el destino de las células madre sanguíneas editadas genéticamente, un paso crucial para optimizar su uso terapéutico y aumentar el éxito de los trasplantes. La mejora en la edición génica no solo incrementa la eficacia del proceso, sino que ayuda a comprender mejor cómo la edición afecta la formación de estas células. Además, asegura que se preserve una dinámica policlonal a largo plazo, aportando información fundamental para su futura aplicación clínica.
El futuro: terapias más accesibles
Ambas investigaciones se complementan para avanzar hacia un objetivo común: hacer posibles terapias avanzadas que sean más seguras, duraderas y accesibles para enfermedades raras hematológicas. La eliminación del acondicionamiento genotóxico disminuye los riesgos del trasplante de células madre, mientras que la optimización de la edición génica potencia la estabilidad de los injertos corregidos.
Este avance abre la puerta a tratamientos menos agresivos para pacientes con patologías como inmunodeficiencias, anemias hereditarias y otras enfermedades hematológicas que podrían beneficiarse sin los riesgos asociados a la quimioterapia.
José Carlos Segovia, jefe de la División de Tecnología Celular de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT, enfatiza el impacto: “Estos avances hacen más eficiente, segura y accesible la corrección precisa de genes (edición génica) para el tratamiento de enfermedades genéticas que afectan a la sangre”.
