La prestigiosa revista New England Journal of Medicine ha publicado los resultados de un innovador estudio clínico de terapia génica, desarrollado en gran parte gracias a la investigación española, que ofrece esperanza a los pacientes con deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo I (LAD-I), una enfermedad rara del sistema inmunitario.
Tras un seguimiento de entre 18 y 45 meses, todos los pacientes tratados con esta terapia continúan con vida y no han sufrido nuevos episodios de infección, uno de los principales riesgos asociados a esta patología.
La LAD-I es una inmunodeficiencia rara causada por la ausencia de una proteína llamada CD18, esencial para que los glóbulos blancos puedan salir del torrente sanguíneo y llegar a los tejidos donde se produce una infección. En los casos más graves, la supervivencia de los pacientes que no pueden someterse a un trasplante de médula ósea es inferior al 30% antes de cumplir los tres años. Además, este tipo de trasplante conlleva importantes riesgos y complicaciones, lo que limita sus posibilidades de éxito.
La terapia génica consiste en introducir una copia funcional del gen defectuoso para restaurar la producción de la proteína CD18. En este caso, ha sido desarrollada por investigadores de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT —organismo dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades—, junto con el Área de Enfermedades Raras del CIBER (CIBERER) y el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS.FJD), bajo la dirección de Elena Almarza y Juan Bueren.
Como punto de partida, el equipo diseñó un vector viral capaz de transportar el gen CD18, ausente o defectuoso tanto en los modelos animales como en los pacientes con LAD-I. En los ensayos preclínicos, los investigadores lograron curar a animales afectados por esta inmunodeficiencia mediante el trasplante de células madre de médula ósea corregidas genéticamente con este vector. Estos resultados fueron fundamentales para el avance del proyecto y constituyeron la base de las tesis doctorales de Diego León y Cristina Mesa, desarrolladas en los laboratorios del CIEMAT.
"Los resultados obtenidos en esta investigación preclínica parecieron altamente prometedores, no solo a nosotros, sino también al presidente de la empresa biotecnológica Rocket Pharma, Gaurav Shah, quién propuso llevarlo a la clínica en el menor plazo de tiempo posible", indicó Bueren.
Resultados de éxito
La terapia génica de los pacientes con LAD-I se basa en la colecta de las células madre de la médula ósea de los pacientes, seguido de un proceso ex vivo que tiene por objeto la inserción del gen terapéutico (versión correcta del gen defectuoso en los pacientes) a través del vector viral desarrollado por el equipo de investigación español, en colaboración con la University College de Londres.
Una vez corregidas del defecto genético, las células se reinfundieron en los mismos pacientes después de que éstos fueran tratados con un fármaco que eliminó sus células enfermas, facilitando el anidamiento de las células madre corregidas del defecto genético.
El ensayo clínico internacional, coordinado por Jonathan Schwartz, se llevó a cabo en tres hospitales pediátricos de referencia: el Children’s Hospital de la University College de Los Ángeles, con la participación de Donald B. Kohn; el GOSH Institute of Child Health de Londres, liderado por Claire Booth; y el Hospital Universitario Niño Jesús de Madrid, con Julián Sevilla como investigador principal.
Los resultados, tras un seguimiento de entre 18 y 45 meses desde la administración del tratamiento, son muy alentadores: todos los pacientes tratados continúan con vida y no han experimentado infecciones recurrentes, una de las principales complicaciones asociadas a esta enfermedad.
"Este tratamiento innovador supone, por tanto, un enorme avance para mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes con LAD-I", indicó Sevilla, también jefe de un Grupo Clínico Vinculado al CIBERER.
